Badanie metylomu łożyska dwukosmówkowych i jednokosmówkowych par bliźniaczych monozygotycznych w celu ustalenia osi czasu programowania epigenetycznego

Uzasadnienie: Hipoteza rozwojowych źródeł zdrowia i choroby (DoHaD) stwierdza, że ​​przedporodowa i wczesna ekspozycja na nieoptymalne środowisko może predysponować do niekorzystnych skutków zdrowotnych w dorosłym życiu, takich jak choroby kardiometaboliczne. Modyfikacja epigenomu, a dokładniej metylomu, wydaje się prawdopodobnym mechanizmem tego. Wykazano, że nieoptymalne wczesne środowisko, takie jak głód w okresie okołopoczęciowym, może zaburzać sygnatury metylacji DNA potomstwa. Co więcej, okres przedimplantacyjny prawdopodobnie będzie stanowić krytyczne okno dla ustalenia optymalnej metylacji DNA, ponieważ w tym czasie ma miejsce przeprogramowanie epigenetyczne. Dokładny wpływ czynników środowiskowych w tym czasie nie jest do końca poznany; Badania na ludziach okresu przedimplantacyjnego komplikuje niedostępność próbek i duża zmienność środowiska wywołana czynnikami matczynymi. Tutaj można zastosować badanie bliźniąt jednojajowych. Chociaż bliźnięta monozygotyczne są genetycznie identyczne, mogą różnić się fenotypowo, na przykład masą urodzeniową. Można wykluczyć różnice fenotypowe i metylomowe, które można przypisać różnicom genetycznym i różnicom matczynym, co oznacza, że ​​różnice wewnątrz par muszą wynikać ze zmienności ich środowiska prenatalnego. Co więcej, moment rozdzielenia określa punkt, od którego bliźnięta mogą doświadczać różnic środowiskowych. Moment rozszczepienia jest różny u bliźniąt i można go wywnioskować na podstawie kosmówki, co pozwala na ustalenie harmonogramu wczesnych wpływów środowiskowych. Bliźnięta monozygotyczne mogą pozostawać niezgodne pod względem wzrostu i wyników zdrowotnych przez całe życie, co oznacza prenatalne ustanowienie programu regulacyjnego, którego skutki utrzymują się do dorosłości.

Cel pracy: Zbadanie wpływu momentu rozszczepienia (kosmówki) na metylom łożyska i śliny (w wieku dorosłym) oraz ryzyko wystąpienia chorób kardiometabolicznych u par bliźniąt jednojajowych. Niezgodność masy urodzeniowej zostanie wykorzystana jako wskaźnik prenatalnej heterogeniczności środowiskowej między bliźniakami.

Projekt badania: kohorta prospektywnych bliźniąt — z wykorzystaniem podzbioru bliźniąt z badania Prospective Twin Study we Flandrii Wschodniej (EFPTS).

Główne parametry badania/punkty końcowe: Metylacja DNA łożyska (poród) i śliny (dorosłość). Oparte na kwestionariuszach pomiary antropometryczne dorosłych i dane dotyczące ryzyka chorób kardiometabolicznych.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z udziałem, korzyści i pokrewieństwo grupowe: Udział w tym badaniu nie wiąże się z żadnym ryzykiem ani korzyścią dla uczestników, ponieważ analizy metylacji DNA nie mogą być stosowane do identyfikacji choroby (podatności). Próbki tkanki łożyska pobrano już przy urodzeniu i przechowywano w biobanku. Dalsze próbki do analizy metylacji DNA zostaną pobrane nieinwazyjnie z próbki śliny. Uczestnictwo w zbieraniu danych w oparciu o kwestionariusz wiąże się z niewielkim obciążeniem czasowym, jednak nie oczekuje się, że będzie ono nadmierne.