En studie av placentametylomen hos dikorioniska och monokorioniska monozygotiska tvillingpar för att etablera en tidslinje för epigenetisk programmering
Tidpunkten för klyvningsögonblicket varierar bland tvillingar och kan härledas från korionitet, vilket gör att en tidslinje av tidiga miljöpåverkan kan fastställas. Enäggstvillingar kan förbli oförenliga med avseende på tillväxt och hälsoresultat under hela livet, vilket innebär att prenatal etablering av ett reglerande program med effekter som kvarstår i vuxen ålder.
Syfte: Att undersöka effekten av splittringsögonblicket (chorionicitet) på placenta och saliv (i vuxen ålder) metylom och kardiometabolisk sjukdomsrisk i monozygotiska tvillingpar. Födelseviktsskillnader kommer att användas som en indikator på prenatal miljöheterogenitet mellan tvillingarna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Motivering: Hypotesen om utvecklingsmässiga ursprung för hälsa och sjukdom (DoHaD) anger att exponering för födsel och tidigt i livet för en suboptimal miljö kan predisponera för negativa hälsoresultat i vuxenlivet, såsom kardiometabolisk sjukdom. Modifiering av epigenomet, och mer specifikt metylomen, verkar vara en rimlig mekanism för detta. Det har visat sig att en suboptimal tidig miljö, såsom svält under perikonceptionsperioden, kan störa DNA-metyleringssignaturerna hos avkomman. Dessutom kommer preimplantationsperioden sannolikt att representera ett kritiskt fönster för etablering av optimal DNA-metylering eftersom epigenetisk omprogrammering äger rum under denna tid. Den exakta påverkan av miljöfaktorer under denna tid är ofullständigt förstådd; mänskliga studier av preimplantationsperioden kompliceras av en otillgänglighet av prover och den stora variationen i miljön som induceras av maternala faktorer. Här kan studiet av enäggstvillingar användas. Även om enäggstvillingar är genetiskt identiska kan de skilja sig fenotypiskt, till exempel i födelsevikt. Fenotyp- och metylomskillnader som kan hänföras till genetiska och maternala skillnader kan uteslutas, vilket innebär att skillnader inom paret måste vara ett resultat av variation i deras fostermiljö. Dessutom definierar ögonblicket för splittring från vilken punkt tvillingar kan uppleva miljöskillnader. Tidpunkten för klyvningsögonblicket varierar bland tvillingar och kan härledas från korionitet, vilket gör att en tidslinje av tidiga miljöpåverkan kan fastställas. Enäggstvillingar kan förbli oförenliga med avseende på tillväxt och hälsoresultat under hela livet, vilket innebär att prenatal etablering av ett reglerande program med effekter som kvarstår i vuxen ålder.
Syfte: Att undersöka effekten av splittringsögonblicket (chorionicitet) på placenta och saliv (i vuxen ålder) metylom och kardiometabolisk sjukdomsrisk i monozygotiska tvillingpar. Födelseviktsskillnader kommer att användas som en indikator på prenatal miljöheterogenitet mellan tvillingarna.
Studiedesign: potentiell tvillingkohort - med hjälp av en undergrupp av tvillingar från East Flanders Prospective Twin Study (EFPTS).
Huvudstudieparametrar/endpoints: DNA-metylering av placenta (födsel) och saliv (vuxen ålder). Enkätbaserade antropometriska mätningar för vuxna och riskdata för kardiometabola sjukdomar.
Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och gruppsläktskap: Det finns inga risker eller fördelar för deltagare i samband med deltagande i denna studie eftersom DNA-metyleringsanalyser inte kan användas för att identifiera sjukdom (mottaglighet). Placentavävnadsprover samlades redan vid födseln och lagrades i en biobank. Ytterligare prover för DNA-metyleringsanalys kommer att samlas in icke-invasivt med salivprov. Det finns en mindre tidsbörda förknippad med deltagande i enkätbaserad datainsamling vid vuxentidpunkten, men detta förväntas inte vara överdrivet stort.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- naturligt avlade tvillingpar födda före 2002,
- med känd födelsevikt, kön och graviditetsålder,
- där båda tvillingarna föddes levande utan medfödd avvikelse
- Endast par där båda tvillingarna samtycker till inkludering i studien kommer att inkluderas.
Exklusions kriterier:
- Tvillingar födda efter graviditeter komplicerade av tillstånd som TTTS kommer att uteslutas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Enäggstvilling
vi kommer att inkludera naturligt befruktade tvillingpar födda före 2002, med känd födelsevikt, kön och graviditetsålder, och där båda tvillingarna föddes levande utan medfödd avvikelse.
Tvillingar födda efter graviditeter komplicerade av tillstånd som TTTS kommer att uteslutas.
MZ tvillingpar kommer att rangordnas enligt skillnaden i födelsevikt inom paret.
Därefter avser vi att inkludera de 120 mest disharmoniska monozygotiska tvillingparen, stratifierade efter korionicitet (1:1-förhållande) och i fallet med DC genom fusion av moderkakor (1:1-förhållande).
Endast par där båda tvillingarna samtycker till inkludering i studien kommer att inkluderas.
|
Vuxna tvillingar kommer att uppmanas att skicka salivprover i ett svarskuvert till Maastricht University, institutionen för genetik och cellbiologi, där de kommer att frysas och förvaras före analys.
DNA kommer att extraheras från saliven med hjälp av ett kommersiellt tillgängligt kit enligt tillverkarens instruktioner.
Tillsammans med salivprover kommer vuxna tvillingar att ombes fylla i ett frågeformulär om sin hälsa.
Försökspersoner kommer att uppmanas att själv rapportera längd och vikt.
Dessutom kommer frågor att fokusera på kardiometabolisk risk, inklusive frågor om rökning, fysiska aktiviteter, medicinska diagnoser, aktuella mediciner, familjehistoria av kardiometabolisk sjukdom, och för kvinnliga tvillingar en obstetrisk och gynekologisk historia, inklusive antal graviditeter och graviditetskomplikationer (som graviditetskomplikationer) diabetes och havandeskapsförgiftning).
Frågeformuläret kommer att ha formen av ett självifyllt, webbaserat frågeformulär som kommer att vara värd för Qualtrics-plattformen (Qualtrics.com).
Denna plattform stöds av University of Maastricht på grund av dess säkerhets- och integritetsåtgärder.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att identifiera skillnader i DNA-metylering vid placentabiopsi.
Tidsram: 1 år efter salivprovtagning
|
Placental DNA-extraktion kommer att utföras med ett kommersiellt tillgängligt kit som QIAamp DNA Mini Kit.
Vi kommer först att identifiera skillnader i placental DNA-metylering som är associerade med tidpunkten för splittring, dvs korionicitet, för att identifiera epigenomförändringar som kan hänföras till preimplantationsperioden.
Därefter kommer födelseviktsskillnader (vikten för den tyngre tvillingen minus vikten av den lättare tvillingen, dividerad med vikten av den tyngre tvillingen, multiplicerat med 100) att användas som ett mått på antentala miljöskillnader mellan tvillingarna för att identifiera ställen för differentiell metylering som relaterar till miljöskillnader som upplevts under tidig graviditet.
|
1 år efter salivprovtagning
|
|
För att identifiera skillnader i DNA-metylering i salivprov.
Tidsram: 1 år efter salivprovtagning
|
Vuxna tvillingar kommer att uppmanas att skicka salivprover.
DNA kommer att extraheras från saliven med hjälp av ett kommersiellt tillgängligt kit.
Den vuxna metylomen, härledd från saliv, kommer att förhöras för att avgöra om metyleringssignaturerna associerade med skillnader i den tidiga embryonala miljön kvarstår i vuxen ålder.
|
1 år efter salivprovtagning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att identifiera epigenetiska förändringar, närvarande vid födseln som kvarstår i vuxen ålder, och förutsäga riskparametrar för tillväxt/kardiometabolisk sjukdom.
Tidsram: 1 år efter salivprovtagning
|
De vuxna resultaten, såsom antropometriska mått och riskfaktorer för kardiometabola sjukdomar, erhållna från frågeformulär kommer att användas för att utveckla en prediktionsmodell.
Modellen kommer att ta hänsyn till biologiska data som samlats in vid födseln samt placentametylomen för att förutsäga tillväxt och kardiometaboliska utfall i vuxen ålder.
För detta ändamål kommer vi att använda tekniker som slumpmässiga skogar, som använder en helt kommenterad träningsdatauppsättning för att klassificera ämnen.
Därefter kan ytterligare datapunkter matas in i modellen och kommer att tilldelas den klass som de liknar mest.
|
1 år efter salivprovtagning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- BC-08264
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .