Studie placentárního methylomu dichoriálních a monochoriálních monozygotních dvojčat k vytvoření časové osy epigenetického programování

Odůvodnění: Hypotéza vývojového původu zdraví a nemoci (DoHaD) uvádí, že prenatální a rané vystavení se suboptimálnímu prostředí může predisponovat k nepříznivým zdravotním následkům v dospělosti, jako je kardiometabolické onemocnění. Modifikace epigenomu, a přesněji methylomu, se zdá být přijatelným mechanismem pro toto. Ukázalo se, že suboptimální časné prostředí, jako je hladomor během perikoncepčního období, může narušit podpisy metylace DNA potomků. Kromě toho je pravděpodobné, že preimplantační období bude představovat kritické okno pro stanovení optimální methylace DNA, protože během této doby dochází k epigenetickému přeprogramování. Přesný vliv faktorů prostředí během této doby není zcela pochopen; humánní studium preimplantačního období komplikuje nepřístupnost vzorků a vysoká variabilita prostředí vyvolaná mateřskými faktory. Zde lze využít studium jednovaječných dvojčat. Jednovaječná dvojčata jsou sice geneticky totožná, ale mohou se fenotypově lišit, například porodní hmotností. Rozdíly ve fenotypech a methylomech, které lze přičíst genetickým a mateřským rozdílům, mohou být vyloučeny, což znamená, že rozdíly uvnitř páru musí být výsledkem variace v jejich prenatálním prostředí. Okamžik rozdělení navíc definuje bod, od kterého mohou dvojčata zažívat rozdíly v prostředí. Načasování okamžiku rozdělení je u dvojčat proměnlivé a lze jej odvodit z chorionicity, což umožňuje stanovit časovou linii časných vlivů prostředí. Monozygotní dvojčata mohou zůstat v rozporu z hlediska růstu a zdravotních výsledků po celý život, což znamená prenatální zavedení regulačního programu s účinky, které přetrvávají až do dospělosti.

Cíl: Zkoumat vliv momentu štěpení (chorionicity) na placentární a slinný (v dospělosti) metylom a riziko kardiometabolických onemocnění u monozygotních dvojčat. Nesoulad porodní hmotnosti bude použit jako indikátor prenatální heterogenity prostředí mezi dvojčaty.

Design studie: prospektivní kohorta dvojčat – s použitím podskupiny dvojčat z East Flanders Prospective Twin Study (EFPTS).

Hlavní parametry studie/koncové body: Methylace DNA placenty (porod) a slin (dospělost). Antropometrická měření dospělých a údaje o riziku kardiometabolických onemocnění na základě dotazníků.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Účast v této studii nepředstavuje pro účastníky žádné riziko ani přínos, protože analýzy metylace DNA nelze použít k identifikaci onemocnění (vnímavosti). Vzorky placentární tkáně byly odebrány již při narození a uloženy v biobance. Další vzorky pro analýzu metylace DNA budou odebrány neinvazivně vzorkem slin. S účastí na sběru dat na základě dotazníků v časovém bodě pro dospělé je spojena menší časová zátěž, neočekává se však, že by byla přehnaná.