Een studie van het placenta-methyloom van dichorionische en monochoriale monozygote tweelingparen om een ​​tijdlijn van epigenetische programmering vast te stellen

Achtergrond: De hypothese van de ontwikkelingsoorsprong van gezondheid en ziekte (DoHaD) stelt dat prenatale en vroege blootstelling aan een suboptimale omgeving vatbaar kan zijn voor nadelige gezondheidsresultaten in het volwassen leven, zoals cardiometabole ziekte. Modificatie van het epigenoom, en meer specifiek het methyloom, lijkt hiervoor een plausibel mechanisme. Het is aangetoond dat een suboptimale vroege omgeving, zoals hongersnood tijdens de periconceptieperiode, de DNA-methylatiehandtekeningen van de nakomelingen kan verstoren. Bovendien is de pre-implantatieperiode waarschijnlijk een cruciaal venster voor het tot stand brengen van optimale DNA-methylatie, aangezien epigenetische herprogrammering gedurende deze tijd plaatsvindt. De precieze invloed van omgevingsfactoren gedurende deze tijd wordt niet volledig begrepen; menselijke studies van de pre-implantatieperiode worden bemoeilijkt door een ontoegankelijkheid van monsters en de hoge variabiliteit van de omgeving veroorzaakt door maternale factoren. Hier kan de studie van monozygote tweelingen worden gebruikt. Hoewel monozygote tweelingen genetisch identiek zijn, kunnen ze fenotypisch verschillen, bijvoorbeeld in geboortegewicht. Fenotype- en methyloomverschillen die toe te schrijven zijn aan genetische en maternale verschillen kunnen worden uitgesloten, wat betekent dat intra-paar verschillen het resultaat moeten zijn van variatie in hun prenatale omgeving. Bovendien bepaalt het moment van splitsing het punt van waaruit tweelingen omgevingsverschillen kunnen ervaren. De timing van het moment van splitsing is variabel tussen tweelingen en kan worden afgeleid uit chorioniciteit, waardoor een tijdlijn van vroege omgevingsinvloeden kan worden vastgesteld. Monozygote tweelingen kunnen gedurende het hele leven dissonant blijven wat betreft groei en gezondheidsresultaten, wat impliceert dat er prenataal een reguleringsprogramma moet worden opgezet met effecten die aanhouden tot in de volwassenheid.

Doelstelling: Het effect onderzoeken van het moment van splijting (chorioniciteit) op het risico op placenta en speeksel (op volwassen leeftijd), methyloom en cardiometabole ziekte bij monozygote tweelingen. Discordantie in het geboortegewicht zal worden gebruikt als een indicator van prenatale omgevingsheterogeniteit tussen de tweelingen.

Studieopzet: prospectieve tweelingcohort - gebruikmakend van een subset van tweelingen uit de Oost-Vlaamse Prospective Twin Study (EFPTS).

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Placenta (geboorte) en speeksel (volwassenheid) DNA-methylatie. Op vragenlijsten gebaseerde antropometrische metingen voor volwassenen en risicogegevens voor cardiometabole ziekten.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: Er is geen risico of voordeel voor deelnemers verbonden aan deelname aan dit onderzoek, aangezien DNA-methylatieanalyses niet kunnen worden gebruikt om ziekte (gevoeligheid) te identificeren. Bij de geboorte werden al weefselmonsters van de placenta verzameld en opgeslagen in een biobank. Verdere monsters voor DNA-methylatieanalyse zullen niet-invasief worden verzameld door middel van een speekselmonster. Er is een kleine tijdslast verbonden aan deelname aan op vragenlijsten gebaseerde gegevensverzameling op het tijdstip voor volwassenen, maar dit zal naar verwachting niet buitensporig zijn.