Uno studio sul metiloma placentare delle coppie di gemelli monozigoti dicoriali e monocoriali per stabilire una sequenza temporale della programmazione epigenetica

Motivazione: l'ipotesi sulle origini dello sviluppo della salute e della malattia (DoHaD) afferma che l'esposizione prenatale e nella prima infanzia a un ambiente non ottimale può predisporre a esiti avversi per la salute nella vita adulta, come le malattie cardiometaboliche. La modifica dell'epigenoma, e più specificamente del metiloma, sembra un meccanismo plausibile per questo. È stato dimostrato che un ambiente precoce subottimale, come la carestia durante il periodo periconcezionale, può perturbare le firme di metilazione del DNA della prole. Inoltre, è probabile che il periodo preimpianto rappresenti una finestra critica per l'instaurazione di una metilazione ottimale del DNA poiché durante questo periodo avviene la riprogrammazione epigenetica. La precisa influenza dei fattori ambientali durante questo periodo non è completamente compresa; gli studi sull'uomo del periodo preimpianto sono complicati dall'inaccessibilità dei campioni e dall'elevata variabilità dell'ambiente indotta da fattori materni. Qui può essere impiegato lo studio dei gemelli monozigoti. Sebbene i gemelli monozigoti siano geneticamente identici, possono differire fenotipicamente, ad esempio nel peso alla nascita. Le differenze di fenotipo e metiloma attribuibili a differenze genetiche e materne possono essere escluse, il che significa che le differenze all'interno della coppia devono essere il risultato di variazioni nel loro ambiente prenatale. Inoltre, il momento della scissione definisce il punto da cui i gemelli possono sperimentare le differenze ambientali. La tempistica del momento della scissione è variabile tra i gemelli e può essere dedotta dalla corionicità, consentendo di stabilire una linea temporale delle prime influenze ambientali. I gemelli monozigoti possono rimanere discordanti per la crescita e gli esiti di salute per tutta la vita, implicando l'istituzione prenatale di un programma normativo con effetti che persistono nell'età adulta.

Obiettivo: indagare l'effetto del momento della scissione (corionicità) sul metiloma placentare e salivare (in età adulta) e sul rischio di malattia cardiometabolica nelle coppie di gemelli monozigoti. La discordanza del peso alla nascita sarà utilizzata come indicatore dell'eterogeneità ambientale prenatale tra i gemelli.

Disegno dello studio: coorte prospettica di gemelli - utilizzando un sottogruppo di gemelli dell'East Flanders Prospective Twin Study (EFPTS).

Principali parametri/endpoint dello studio: Metilazione del DNA della placenta (nascita) e della saliva (età adulta). Misurazioni antropometriche per adulti basate su questionario e dati sul rischio di malattie cardiometaboliche.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, beneficio e parentela di gruppo: non vi è alcun rischio o beneficio per i partecipanti associato alla partecipazione a questo studio poiché le analisi di metilazione del DNA non possono essere utilizzate per identificare la malattia (suscettibilità). I campioni di tessuto placentare erano già stati raccolti alla nascita e conservati in una biobanca. Ulteriori campioni per l'analisi della metilazione del DNA saranno raccolti in modo non invasivo mediante campioni di saliva. C'è un dispendio di tempo minore associato alla partecipazione alla raccolta di dati basata su questionari nel momento dell'età adulta, tuttavia non si prevede che questo sia eccessivo.