Tutkimus dikorionisten ja monokorionisten monotsygoottisten kaksoisparien istukan metyylistä epigeneettisen ohjelmoinnin aikajanan luomiseksi
Halkeamishetken ajoitus vaihtelee kaksosilla ja se voidaan päätellä korionisyydestä, mikä mahdollistaa varhaisten ympäristövaikutusten aikajanan määrittämisen. Monotsygoottiset kaksoset voivat pysyä ristiriidassa kasvun ja terveydellisten tulosten suhteen koko elämän ajan, mikä tarkoittaa synnytystä edeltävän sääntelyohjelman perustamista, jonka vaikutukset jatkuvat aikuisikään asti.
Tavoite: Selvittää halkeamishetken (koorionisuuden) vaikutusta istukan ja syljen (aikuisena) metylomi- ja kardiometabolisten sairauksien riskiin monotsygoottisissa kaksoispareissa. Syntymäpainon epäsopivuutta käytetään indikaattorina syntymää edeltävästä ympäristön heterogeenisyydestä kaksosten välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Terveyden ja sairauden kehityksen alkuperää koskeva hypoteesi (DoHaD) väittää, että synnytystä edeltävä ja varhainen altistuminen suboptimaaliselle ympäristölle voi altistaa aikuisiän haitallisille terveysvaikutuksille, kuten kardiometabolisille sairauksille. Epigenomin ja tarkemmin sanottuna metylomin modifiointi vaikuttaa uskottavalta mekanismilta tähän. On osoitettu, että epäoptimaalinen varhainen ympäristö, kuten nälänhätä perikonseptiointijakson aikana, voi häiritä jälkeläisten DNA-metylaatiotunnuksia. Lisäksi preimplantaatiojakso edustaa todennäköisesti kriittistä ikkunaa optimaalisen DNA-metylaation muodostumiselle, koska epigeneettinen uudelleenohjelmointi tapahtuu tänä aikana. Ympäristötekijöiden tarkka vaikutus tänä aikana ei ole täysin ymmärretty; preimplantaatiojakson ihmistutkimuksia vaikeuttaa näytteiden saavuttamattomuus ja ympäristön suuri vaihtelevuus, joka johtuu äidin tekijöistä. Tässä voidaan käyttää yksitsygoottisten kaksosten tutkimusta. Vaikka monotsygoottiset kaksoset ovat geneettisesti identtisiä, ne voivat erota fenotyyppisesti, esimerkiksi syntymäpainoltaan. Geneettisistä ja äitieroista johtuvat fenotyyppi- ja metylomierot voidaan sulkea pois, mikä tarkoittaa, että parinsisäisten erojen on oltava seurausta heidän synnytystä edeltävästä ympäristöstään. Lisäksi halkeamishetki määrittelee pisteen, josta alkaen kaksoset voivat kokea ympäristöeroja. Halkeamishetken ajoitus vaihtelee kaksosilla ja se voidaan päätellä korionisyydestä, mikä mahdollistaa varhaisten ympäristövaikutusten aikajanan määrittämisen. Monotsygoottiset kaksoset voivat pysyä ristiriidassa kasvun ja terveydellisten tulosten suhteen koko elämän ajan, mikä tarkoittaa synnytystä edeltävän sääntelyohjelman perustamista, jonka vaikutukset jatkuvat aikuisikään asti.
Tavoite: Selvittää halkeamishetken (koorionisuuden) vaikutusta istukan ja syljen (aikuisena) metylomi- ja kardiometabolisten sairauksien riskiin monotsygoottisissa kaksoispareissa. Syntymäpainon epäsopivuutta käytetään indikaattorina syntymää edeltävästä ympäristön heterogeenisyydestä kaksosten välillä.
Tutkimuksen suunnittelu: mahdollinen kaksoiskohortti - käyttäen Itä-Flanderin prospektiivisen kaksoistutkimuksen (EFPTS) kaksosten osajoukkoa.
Päätutkimusparametrit/päätepisteet: Istukan (syntymä) ja syljen (aikuisuus) DNA-metylaatio. Kyselypohjaiset aikuisten antropometriset mittaukset ja kardiometabolisten sairauksien riskitiedot.
Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: Tähän tutkimukseen osallistumiseen ei liity mitään riskejä tai etuja osallistujille, koska DNA-metylaatioanalyysejä ei voida käyttää taudin (herkkyyden) tunnistamiseen. Istukan kudosnäytteet kerättiin jo syntymähetkellä ja säilytettiin biopankkiin. Lisää näytteitä DNA-metylaatioanalyysiä varten kerätään ei-invasiivisesti sylkinäytteellä. Aikuisten ajankohdassa kyselyyn perustuvaan tiedonkeruuun osallistumiseen liittyy pieni aikataakka, mutta sen ei odoteta olevan liiallista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ennen vuotta 2002 syntyneet luonnollisesti syntyneet kaksosparit,
- joiden syntymäpaino, sukupuoli ja raskausikä tiedetään,
- jossa molemmat kaksoset syntyivät elävänä ilman synnynnäistä poikkeavuutta
- Vain ne parit, joissa molemmat kaksoset suostuvat tutkimukseen, otetaan mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaksoset, jotka ovat syntyneet raskauksien jälkeen, joita vaikeuttavat olosuhteet, kuten TTTS, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Monotsygoottinen Twin
otamme mukaan luonnollisesti syntyneet kaksosparit, jotka ovat syntyneet ennen vuotta 2002 ja joiden syntymäpaino, sukupuoli ja raskausikä on tiedossa ja joissa molemmat kaksoset ovat syntyneet elävänä ilman synnynnäistä poikkeavuutta.
Kaksoset, jotka ovat syntyneet raskauksien jälkeen, joita vaikeuttavat olosuhteet, kuten TTTS, suljetaan pois.
MZ-kaksosparit luokitellaan parin sisäisen syntymäpainoeron mukaan.
Seuraavaksi aiomme sisällyttää 120 ristiriitaisinta monotsygoottista kaksoisparia, jotka on kerrostettu chorionisuudella (suhde 1:1) ja DC:n tapauksessa istukan fuusiolla (suhde 1:1).
Vain ne parit, joissa molemmat kaksoset suostuvat tutkimukseen, otetaan mukaan.
|
Aikuisia kaksosia pyydetään lähettämään sylkinäytteet vastauskuoressa Maastrichtin yliopiston genetiikan ja solubiologian laitokselle, jossa ne pakastetaan ja säilytetään ennen analyysiä.
DNA uutetaan syljestä käyttämällä kaupallisesti saatavaa pakkausta valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Sylkinäytteiden lisäksi aikuisia kaksosia pyydetään täyttämään kysely heidän terveydestään.
Tutkittavia pyydetään ilmoittamaan pituus ja paino itse.
Lisäksi kysymyksissä keskitytään kardiometaboliseen riskiin, mukaan lukien kysymykset tupakoinnista, fyysisistä aktiviteeteista, lääketieteellisistä diagnooseista, nykyisistä lääkkeistä, kardiometabolisten sairauksien perhehistoriasta ja naispuolisten kaksosten synnytys- ja gynekologisesta historiasta, mukaan lukien raskauksien lukumäärä ja raskauskomplikaatiot (kuten gestaatioon liittyvät ongelmat). diabetes ja preeklampsia).
Kyselylomake on itsetäytetty, verkkopohjainen kyselylomake, jota isännöi Qualtrics-alusta (Qualtrics.com).
Maastrichtin yliopisto tukee tätä alustaa sen turvallisuus- ja yksityisyystoimenpiteiden vuoksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnistaa erot DNA:n metylaatiossa istukan biopsiassa.
Aikaikkuna: 1 vuosi sylkinäytteen ottamisen jälkeen
|
Istukan DNA-uutto suoritetaan käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevaa pakkausta, kuten QIAamp DNA Mini Kit -pakkausta.
Tunnistamme ensin erot istukan DNA:n metylaatiossa, jotka liittyvät halkeamisaikaan, eli korioniin, tunnistaaksemme epigenomimuutokset, jotka johtuvat istutusta edeltävästä ajanjaksosta.
Sen jälkeen syntymäpainon epäsopivuus (hever-kaksosen paino miinus kevyemmän kaksosen paino, jaettuna raskaamman kaksosen painolla, kerrottuna 100:lla) käytetään kaksosten välisten synnytystä edeltävien ympäristöerojen mittana tunnistamaan erilaista metylaatiota. liittyvät ympäristöeroihin, joita koettiin alkuraskauden aikana.
|
1 vuosi sylkinäytteen ottamisen jälkeen
|
|
Tunnistaa erot DNA:n metylaatiossa sylkinäytteessä.
Aikaikkuna: 1 vuosi sylkinäytteen ottamisen jälkeen
|
Aikuisia kaksosia pyydetään lähettämään sylkinäytteitä.
DNA uutetaan syljestä käyttämällä kaupallisesti saatavaa pakkausta.
Syljestä johdettua aikuisen metylomia kuulustellaan sen selvittämiseksi, säilyvätkö varhaisen alkion ympäristön eroihin liittyvät metylaatiomerkit aikuisikään asti.
|
1 vuosi sylkinäytteen ottamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnistaa syntymässä esiintyvät epigeneettiset muutokset, jotka jatkuvat aikuisikään asti, ja ennustaa kasvun/kardiometabolisten sairauksien riskiparametrit.
Aikaikkuna: 1 vuosi sylkinäytteen ottamisen jälkeen
|
Kyselylomakkeilla saatuja aikuisten tuloksia, kuten antropometrisiä mittareita ja kardiometabolisten sairauksien riskitekijöitä, käytetään ennustemallin kehittämiseen.
Malli ottaa huomioon syntymän yhteydessä kerätyt biologiset tiedot sekä istukan metylomin kasvun ja kardiometabolisten tulosten ennustamiseksi aikuisiässä.
Tätä tarkoitusta varten käytämme tekniikoita, kuten satunnaisia metsiä, jotka käyttävät täysin annotoitua harjoitustietosarjaa aiheiden luokittelemiseen.
Myöhemmin malliin voidaan syöttää lisää datapisteitä, jotka määritetään luokkaan, jota ne eniten muistuttavat.
|
1 vuosi sylkinäytteen ottamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- BC-08264
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .