Um estudo do metiloma placentário de pares de gêmeos monozigóticos dicoriônicos e monocoriônicos para estabelecer uma linha do tempo da programação epigenética

Justificativa: A hipótese das origens desenvolvimentais da saúde e da doença (DoHaD) afirma que a exposição pré-natal e no início da vida a um ambiente abaixo do ideal pode predispor a resultados adversos à saúde na vida adulta, como doenças cardiometabólicas. A modificação do epigenoma, e mais especificamente do metiloma, parece um mecanismo plausível para isso. Foi demonstrado que um ambiente inicial abaixo do ideal, como a fome durante o período de periconcepção, pode perturbar as assinaturas de metilação do DNA da prole. Além disso, é provável que o período de pré-implantação represente uma janela crítica para o estabelecimento da metilação ideal do DNA, pois a reprogramação epigenética ocorre durante esse período. A influência precisa dos fatores ambientais durante esse período não é completamente compreendida; os estudos humanos do período pré-implantação são complicados pela inacessibilidade das amostras e pela alta variabilidade do ambiente induzida por fatores maternos. Aqui, o estudo de gêmeos monozigóticos pode ser empregado. Embora os gêmeos monozigóticos sejam geneticamente idênticos, eles podem diferir fenotipicamente, por exemplo, no peso ao nascer. Diferenças de fenótipo e metiloma atribuíveis a diferenças genéticas e maternas podem ser descartadas, o que significa que diferenças intra-par devem ser resultado de variação em seu ambiente pré-natal. Além disso, o momento da divisão define o ponto a partir do qual os gêmeos podem experimentar diferenças ambientais. O tempo do momento da divisão é variável entre os gêmeos e pode ser inferido a partir da corionicidade, permitindo estabelecer uma linha do tempo das primeiras influências ambientais. Gêmeos monozigóticos podem permanecer discordantes para resultados de crescimento e saúde ao longo da vida, implicando o estabelecimento pré-natal de um programa regulador com efeitos que persistem na idade adulta.

Objetivo: Investigar o efeito do momento de divisão (corionicidade) no metiloma placentário e salivar (na idade adulta) e no risco de doença cardiometabólica em pares de gêmeos monozigóticos. A discordância de peso ao nascer será usada como um indicador de heterogeneidade ambiental pré-natal entre os gêmeos.

Desenho do estudo: coorte prospectiva de gêmeos - usando um subconjunto de gêmeos do East Flanders Prospective Twin Study (EFPTS).

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: Placenta (nascimento) e saliva (idade adulta) metilação do DNA. Medições antropométricas de adultos baseadas em questionário e dados de risco de doença cardiometabólica.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo: Não há risco ou benefício para os participantes associados à participação neste estudo, pois as análises de metilação do DNA não podem ser usadas para identificar doenças (suscetibilidade). Amostras de tecido placentário já foram coletadas no nascimento e armazenadas em um biobanco. Outras amostras para análise de metilação do DNA serão coletadas de forma não invasiva por amostra de saliva. Há uma carga de tempo menor associada à participação na coleta de dados baseada em questionário no ponto de tempo adulto, no entanto, não se espera que seja excessivo.