후생유전학적 프로그래밍의 타임라인을 확립하기 위한 이융모막 및 단융모막 일란성 쌍둥이 쌍의 태반 메틸롬에 관한 연구

근거: 건강 및 질병의 발달적 기원(DoHaD) 가설은 최적이 아닌 환경에 대한 산전 및 초기 생애 노출이 심장대사 질환과 같은 성인의 건강에 불리한 결과를 초래할 수 있다고 말합니다. epigenome, 특히 methylome의 수정은 이에 대한 그럴듯한 메커니즘으로 보입니다. 지각 기간 동안의 기근과 같은 최적이 아닌 초기 환경은 자손의 DNA 메틸화 서명을 교란시킬 수 있음이 밝혀졌습니다. 또한 착상 전 기간은 이 기간 동안 후생유전적 재프로그래밍이 일어나기 때문에 최적의 DNA 메틸화를 확립하기 위한 중요한 창을 나타낼 수 있습니다. 이 기간 동안 환경 요인의 정확한 영향은 불완전하게 이해됩니다. 착상 전 기간에 대한 인간 연구는 샘플에 접근할 수 없고 모계 요인에 의해 유발된 환경의 높은 변동성으로 인해 복잡합니다. 여기에서 일란성 쌍생아에 대한 연구가 사용될 수 있습니다. 일란성 쌍생아는 유전적으로 동일하지만, 예를 들어 출생시 체중에서 표현형이 다를 수 있습니다. 유전적 및 모계 차이로 인한 표현형 및 메틸롬 차이는 배제될 수 있으며, 이는 쌍 내 차이가 출생 전 환경의 변화의 결과임에 틀림없다는 것을 의미합니다. 또한 분열의 순간은 쌍둥이가 환경적 차이를 경험할 수 있는 지점을 정의합니다. 갈라지는 순간의 타이밍은 쌍둥이 사이에서 가변적이며 초기 환경 영향의 타임 라인을 설정할 수 있도록 chorionicity에서 유추할 수 있습니다. 일란성 쌍생아는 평생 동안 성장 및 건강 결과에 대해 일치하지 않을 수 있으며, 이는 성인기까지 지속되는 영향을 가진 규제 프로그램의 태아기 확립을 의미합니다.

목표: 일란성 쌍둥이 쌍에서 태반 및 타액(성인기) 메틸롬 및 심장 대사 질환 위험에 대한 분할(융모막 형성) 순간의 영향을 조사합니다. 출생 체중 불일치는 쌍둥이 사이의 출생 전 환경 이질성의 지표로 사용됩니다.

연구 설계: 예비 쌍둥이 코호트 - East Flanders 예비 쌍둥이 연구(EFPTS)의 쌍둥이 하위 집합 사용.

주요 연구 매개변수/종료점: 태반(출생) 및 타액(성인) DNA 메틸화. 설문 기반 성인 인체 측정 및 심장 대사 질환 위험 데이터.

참여, 혜택 및 그룹 관계와 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위: DNA 메틸화 분석을 질병(감수성)을 식별하는 데 사용할 수 없기 때문에 이 연구 참여와 관련된 참가자에게 위험이나 혜택이 없습니다. 태반 조직 샘플은 출생 시 이미 수집되어 바이오뱅크에 보관되었습니다. DNA 메틸화 분석을 위한 추가 샘플은 타액 샘플에 의해 비침습적으로 수집됩니다. 성인 시점에서 설문지 기반 데이터 수집에 참여하는 것과 관련하여 약간의 시간적 부담이 있지만 이는 과도하지 않을 것으로 예상됩니다.