Un estudio del metiloma placentario de pares de gemelos monocigóticos dicoriónicos y monocoriónicos para establecer una línea de tiempo de programación epigenética

Justificación: la hipótesis de los orígenes del desarrollo de la salud y la enfermedad (DoHaD) establece que la exposición prenatal y temprana en la vida a un entorno subóptimo puede predisponer a resultados adversos para la salud en la vida adulta, como la enfermedad cardiometabólica. La modificación del epigenoma, y ​​más específicamente del metiloma, parece un mecanismo plausible para esto. Se ha demostrado que un entorno temprano subóptimo, como la hambruna durante el período periconcepcional, puede perturbar las firmas de metilación del ADN de la descendencia. Además, es probable que el período previo a la implantación represente una ventana crítica para el establecimiento de la metilación óptima del ADN, ya que durante este tiempo tiene lugar la reprogramación epigenética. La influencia precisa de los factores ambientales durante este tiempo no se comprende por completo; Los estudios en humanos del período previo a la implantación se complican por la inaccesibilidad de las muestras y la alta variabilidad del entorno inducida por factores maternos. Aquí, se puede emplear el estudio de gemelos monocigóticos. Aunque los gemelos monocigóticos son genéticamente idénticos, pueden diferir fenotípicamente, por ejemplo, en el peso al nacer. Las diferencias de fenotipo y metiloma atribuibles a diferencias genéticas y maternas pueden descartarse, lo que significa que las diferencias dentro de la pareja deben ser el resultado de la variación en su entorno prenatal. Además, el momento de la escisión define el punto a partir del cual los gemelos pueden experimentar las diferencias ambientales. El momento del momento de la división es variable entre los gemelos y se puede inferir de la corionicidad, lo que permite establecer una línea de tiempo de las influencias ambientales tempranas. Los gemelos monocigóticos pueden permanecer discordantes en cuanto a los resultados de crecimiento y salud a lo largo de la vida, lo que implica el establecimiento prenatal de un programa regulador con efectos que persisten hasta la edad adulta.

Objetivo: Investigar el efecto del momento de la división (corionicidad) sobre el metiloma placentario y salival (en la edad adulta) y el riesgo de enfermedad cardiometabólica en pares de gemelos monocigóticos. La discordancia del peso al nacer se utilizará como indicador de la heterogeneidad ambiental prenatal entre los gemelos.

Diseño del estudio: cohorte prospectiva de gemelos, usando un subconjunto de gemelos del Estudio Prospectivo de Gemelos de Flandes Oriental (EFPTS).

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: metilación del ADN de la placenta (nacimiento) y la saliva (edad adulta). Mediciones antropométricas de adultos basadas en cuestionarios y datos de riesgo de enfermedad cardiometabólica.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: No existe ningún riesgo o beneficio para los participantes asociado con la participación en este estudio, ya que los análisis de metilación del ADN no se pueden usar para identificar enfermedades (susceptibilidad). Las muestras de tejido placentario ya se recolectaron al nacer y se almacenaron en un biobanco. Las muestras adicionales para el análisis de metilación del ADN se recolectarán de forma no invasiva mediante una muestra de saliva. Hay una carga de tiempo menor asociada con la participación en la recopilación de datos basada en cuestionarios en el momento del adulto, sin embargo, no se espera que sea excesiva.