En studie av placentametylomet til dikorioniske og monokorioniske monozygotiske tvillingpar for å etablere en tidslinje for epigenetisk programmering

Begrunnelse: Den utviklingsmessige opprinnelsen til helse og sykdom (DoHaD)-hypotesen sier at prenatal og tidlig livseksponering for et suboptimalt miljø kan disponere for ugunstige helseutfall i voksenlivet, slik som kardiometabolsk sykdom. Modifikasjon av epigenomet, og mer spesifikt metylomet, virker som en plausibel mekanisme for dette. Det har vist seg at et suboptimalt tidlig miljø, for eksempel hungersnød under perikonsepsjonsperioden, kan forstyrre DNA-metyleringssignaturene til avkommet. Videre vil preimplantasjonsperioden sannsynligvis representere et kritisk vindu for etablering av optimal DNA-metylering ettersom epigenetisk omprogrammering finner sted i løpet av denne tiden. Den nøyaktige påvirkningen av miljøfaktorer i løpet av denne tiden er ufullstendig forstått; menneskelige studier av preimplantasjonsperioden kompliseres av en utilgjengelighet av prøver og den høye variasjonen i miljøet indusert av morsfaktorer. Her kan studiet av eneggede tvillinger brukes. Selv om eneggede tvillinger er genetisk identiske, kan de avvike fenotypisk, for eksempel i fødselsvekt. Fenotype- og metylomforskjeller som kan tilskrives genetiske og maternelle forskjeller kan utelukkes, noe som betyr at intra-par-forskjeller må være et resultat av variasjon i deres fødselsmiljø. Videre definerer tidspunktet for splitting fra hvilket punktet tvillinger kan oppleve miljøforskjeller. Tidspunktet for spaltningsøyeblikket varierer blant tvillinger og kan utledes fra korionitet, noe som gjør det mulig å etablere en tidslinje med tidlige miljøpåvirkninger. Eneggede tvillinger kan forbli uenige med hensyn til vekst og helseresultater gjennom hele livet, noe som innebærer prenatal etablering av et reguleringsprogram med effekter som vedvarer inn i voksen alder.

Mål: Å undersøke effekten av spaltningsøyeblikket (chorionicitet) på placenta og spytt (i voksen alder) metylom og kardiometabolsk sykdomsrisiko i monozygotiske tvillingpar. Uoverensstemmelse i fødselsvekt vil bli brukt som en indikator på prenatal miljøheterogenitet mellom tvillingene.

Studiedesign: prospektiv tvillingkohort - ved hjelp av en undergruppe av tvillinger fra East Flanders Prospective Twin Study (EFPTS).

Hovedstudieparametere/endepunkter: Placenta (fødsel) og spytt (voksen alder) DNA-metylering. Spørreskjemabaserte antropometriske målinger for voksne og risikodata for kardiometabole sykdommer.

Arten og omfanget av byrden og risikoene knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Det er ingen risiko eller fordel for deltakerne knyttet til deltakelse i denne studien, da DNA-metyleringsanalyser ikke kan brukes til å identifisere sykdom (følsomhet). Placentale vevsprøver ble allerede samlet inn ved fødselen og lagret i en biobank. Ytterligere prøver for DNA-metyleringsanalyse vil bli tatt ikke-invasivt med spyttprøve. Det er en mindre tidsbelastning knyttet til deltakelse i spørreskjemabasert datainnsamling på tidspunktet for voksne, men dette forventes ikke å være overdreven.