研究双绒毛膜和单绒毛膜同卵双胞胎的胎盘甲基化组，以建立表观遗传编程的时间线

基本原理：健康与疾病的发展起源 (DoHaD) 假说指出，产前和生命早期暴露于次优环境可能导致成年后出现不良健康结果，例如心脏代谢疾病。 表观基因组的修饰，更具体地说是甲基化组的修饰，似乎是一个似是而非的机制。 已经表明，次优的早期环境，例如围孕期的饥荒，会扰乱后代的 DNA 甲基化特征。 此外，植入前时期可能是建立最佳 DNA 甲基化的关键窗口，因为表观遗传重编程发生在这段时间。 在此期间环境因素的确切影响尚不完全清楚；由于无法获取样本和母体因素导致的环境高度可变性，胚胎着床前人类研究变得复杂。 在这里，可以使用同卵双胞胎的研究。 虽然同卵双胞胎在基因上是相同的，但它们在表型上可能不同，例如出生体重。 可以排除可归因于遗传和母体差异的表型和甲基化组差异，这意味着对内差异必须是其产前环境变化的结果。 此外，分裂的时刻定义了双胞胎可以体验环境差异的时间点。 分裂时刻的时间在双胞胎之间是可变的，可以从绒毛膜性推断出来，从而可以建立早期环境影响的时间线。 同卵双胞胎在整个生命过程中的生长和健康结果可能始终不一致，这意味着产前建立的调节程序的影响会持续到成年期。

目的：研究分裂时刻（绒毛膜性）对同卵双胞胎胎盘和唾液（成年期）甲基化组和心脏代谢疾病风险的影响。 出生体重差异将用作双胞胎之间产前环境异质性的指标。

研究设计：前瞻性双胞胎队列——使用来自东佛兰德斯前瞻性双胞胎研究 (EFPTS) 的双胞胎子集。

主要研究参数/终点：胎盘（出生）和唾液（成年）DNA 甲基化。 基于问卷的成人人体测量和心脏代谢疾病风险数据。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：参与者参与本研究没有风险或利益，因为 DNA 甲基化分析不能用于识别疾病（易感性）。 胎盘组织样本已经在出生时收集并储存在生物库中。 将通过唾液样本非侵入性地收集用于 DNA 甲基化分析的更多样本。 在成人时间点参与基于问卷调查的数据收集会带来较小的时间负担，但预计不会过多。