A dichorion és monochorion monozigóta ikerpárok placenta metilómának tanulmányozása az epigenetikus programozás idővonalának megállapításához
A hasadás pillanatának időpontja az ikrek között változó, és a chorionitásból következtethető, lehetővé téve a korai környezeti hatások idővonalának megállapítását. Az egypetéjű ikrek egész életükön át eltérőek lehetnek a növekedés és az egészség szempontjából, ami egy olyan szabályozási program születés előtti felállítását jelenti, amelynek hatásai a felnőttkorig is fennmaradnak.
Célkitűzés: Egypetéjű ikerpárok hasadási pillanatának (korionicitás) hatásának vizsgálata a placentában és a nyálban (felnőtt korban) a metilóm és a kardiometabolikus betegségek kockázatára. A születési súly eltérését az ikrek születés előtti környezeti heterogenitásának mutatójaként fogják használni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indoklás: Az egészség és betegség fejlődési eredetének (DoHaD) hipotézise azt állítja, hogy a szülés előtti és korai életkorban a szuboptimális környezetnek való kitettség kedvezőtlen egészségügyi következményekre hajlamosíthat a felnőtt életben, mint például a kardiometabolikus betegségek. Az epigenom, pontosabban a metilóm módosítása elfogadható mechanizmusnak tűnik erre. Kimutatták, hogy a szuboptimális korai környezet, mint például az éhínség a perikoncepciós időszakban, megzavarhatja az utódok DNS-metilációs aláírásait. Ezenkívül a preimplantációs időszak valószínűleg kritikus ablakot jelent az optimális DNS-metiláció kialakításához, mivel ez idő alatt epigenetikai átprogramozás történik. A környezeti tényezők pontos befolyása ez idő alatt nem teljesen ismert; A preimplantációs időszak humán vizsgálatait nehezíti a minták hozzáférhetetlensége és a környezet anyai tényezők által kiváltott nagy változékonysága. Itt az egypetéjű ikrek vizsgálata alkalmazható. Bár az egypetéjű ikrek genetikailag azonosak, fenotípusosan különbözhetnek egymástól, például születési súlyukban. A genetikai és anyai különbségekre visszavezethető fenotípus- és metilóm-különbségek kizárhatók, vagyis a páron belüli különbségek a születés előtti környezet változásaiból származhatnak. Továbbá a szétválás pillanata meghatározza azt a pontot, ahonnan az ikrek környezeti különbségeket tapasztalhatnak. A hasadás pillanatának időpontja az ikrek között változó, és a chorionitásból következtethető, lehetővé téve a korai környezeti hatások idővonalának megállapítását. Az egypetéjű ikrek egész életükön át eltérőek lehetnek a növekedés és az egészség szempontjából, ami egy olyan szabályozási program születés előtti felállítását jelenti, amelynek hatásai a felnőttkorig is fennmaradnak.
Célkitűzés: Egypetéjű ikerpárok hasadási pillanatának (korionicitás) hatásának vizsgálata a placentában és a nyálban (felnőtt korban) a metilóm és a kardiometabolikus betegségek kockázatára. A születési súly eltérését az ikrek születés előtti környezeti heterogenitásának mutatójaként fogják használni.
A vizsgálat felépítése: leendő ikerkohorsz – az East Flanders Prospective Twin Study (EFPTS) ikrek egy részhalmazának felhasználásával.
Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: Placenta (születés) és nyál (felnőttkori) DNS-metiláció. Kérdőíves felnőttkori antropometriai mérések és kardiometabolikus betegségek kockázati adatai.
A részvételhez kapcsolódó teher és kockázatok természete és mértéke, az előnyök és a csoportos rokonság: A vizsgálatban való részvételhez nincs kockázat vagy haszon a résztvevők számára, mivel a DNS-metilációs elemzések nem használhatók a betegség (érzékenység) azonosítására. A placenta szövetmintákat már születéskor gyűjtötték és biobankban tárolták. A DNS-metilációs elemzéshez további mintákat nem invazív módon gyűjtünk nyálmintával. A felnőttkori kérdőíves adatgyűjtésben való részvétel csekély időteherrel jár, azonban ez várhatóan nem lesz túlzott.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ghent, Belgium, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- természetes fogantatású ikerpárok, amelyek 2002 előtt születtek,
- ismert születési súly, nem és terhességi kor,
- ahol mindkét iker élve született veleszületett rendellenesség nélkül
- Csak azokat a párokat vonják be, ahol mindkét iker beleegyezik a vizsgálatba.
Kizárási kritériumok:
- A TTTS-hez hasonló állapotok által bonyolított terhesség után született ikrek kizárásra kerülnek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Monozigóta iker
ide soroljuk azokat a természetes fogantatású ikerpárokat, amelyek 2002 előtt születtek, ismert születési súlyú, nemi és terhességi korú, és ahol mindkét iker élve született veleszületett rendellenesség nélkül.
A TTTS-hez hasonló állapotok által bonyolított terhesség után született ikrek kizárásra kerülnek.
Az MZ ikerpárokat a páron belüli születési súlykülönbség alapján rangsoroljuk.
Ezt követően a 120 leginkább diszkordáns monozigóta ikerpárt kívánjuk bevonni, melyeket chorionicitás (1:1 arány), DC esetében pedig a placenta fúziója (1:1 arány) alapján rétegeznek.
Csak azokat a párokat vonják be, ahol mindkét iker beleegyezik a vizsgálatba.
|
A felnőtt ikreket arra kérik, hogy nyálmintákat küldjenek válaszborítékban a Maastrichti Egyetem genetikai és sejtbiológiai tanszékére, ahol lefagyasztják és tárolják őket az elemzés előtt.
A DNS-t a nyálból egy kereskedelemben kapható készlettel vonják ki a gyártó utasításai szerint.
A nyálminták mellett a felnőtt ikreket arra kérik, hogy töltsenek ki egy kérdőívet az egészségükről.
A vizsgálati alanyoknak maguktól kell beszámolniuk a magasságról és a súlyról.
Ezenkívül a kérdések a kardiometabolikus kockázatra fognak összpontosítani, beleértve a dohányzással, a fizikai aktivitással, az orvosi diagnózisokkal, a jelenlegi gyógyszerekkel, a kardiometabolikus betegségek családi anamnézisével kapcsolatos kérdéseket, az ikreknél pedig a szülészeti és nőgyógyászati kórtörténetet, beleértve a terhességek számát és a terhességi szövődményeket (például a terhességi szövődményeket). cukorbetegség és preeclampsia).
A kérdőív egy önkitöltős, web alapú kérdőív lesz, amelynek a Qualtrics platform (Qualtrics.com) lesz a házigazdája.
Ezt a platformot a Maastrichti Egyetem támogatja biztonsági és adatvédelmi intézkedései miatt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DNS-metiláció különbségeinek azonosítása placenta biopsziában.
Időkeret: 1 évvel a nyálminta gyűjtése után
|
A placenta DNS-kivonását a kereskedelemben kapható készlettel, például QIAamp DNA Mini Kittel végezzük.
Először azonosítjuk a placenta DNS-metilációjában a hasadás idejével, azaz a chorionitással kapcsolatos különbségeket, hogy azonosítsuk azokat az epigenom-elváltozásokat, amelyek a beültetés előtti időszaknak tulajdoníthatók.
Ezt követően a születési súly-diszkordancia (a nehéz iker súlya mínusz a könnyebb iker súlya, osztva a nehezebb iker tömegével, szorozva 100-zal) az ikrek közötti születés előtti környezeti különbségek mértékeként használható a differenciális metiláció lókuszainak azonosítására. a korai terhességben tapasztalt környezeti különbségekhez kapcsolódnak.
|
1 évvel a nyálminta gyűjtése után
|
|
A nyálmintában a DNS-metiláció különbségeinek azonosítása.
Időkeret: 1 évvel a nyálminta gyűjtése után
|
A felnőtt ikreket megkérik, hogy nyálmintát küldjenek.
A DNS-t a nyálból egy kereskedelemben kapható kit segítségével vonják ki.
A nyálból levezetett felnőtt metilómot kihallgatják annak megállapítására, hogy a korai embrionális környezet különbségeihez kapcsolódó metilációs aláírások felnőttkorban is fennmaradnak-e.
|
1 évvel a nyálminta gyűjtése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A születéskor jelenlévő, felnőttkorig fennmaradó epigenetikai változások azonosítása és a növekedési/kardiometabolikus betegségek kockázati paramétereinek előrejelzése.
Időkeret: 1 évvel a nyálminta gyűjtése után
|
A kérdőívekből nyert felnőttkori eredményeket, mint például az antropometrikus méréseket és a kardiometabolikus betegségek kockázati tényezőit felhasználják egy előrejelzési modell kidolgozásához.
A modell figyelembe veszi a születéskor gyűjtött biológiai adatokat, valamint a placenta metilómát, hogy előre jelezze a növekedést és a kardiometabolikus kimeneteleket felnőttkorban.
Ebből a célból olyan technikákat fogunk használni, mint például a véletlenszerű erdők, amelyek egy teljesen annotált képzési adatkészletet használnak az alanyok osztályozására.
Ezt követően további adatpontok is beírhatók a modellbe, és hozzárendelhetők ahhoz az osztályhoz, amelyre a legjobban hasonlítanak.
|
1 évvel a nyálminta gyűjtése után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BC-08264
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .