Une étude du méthylome placentaire des paires de jumeaux monozygotes dichorioniques et monochorioniques pour établir une chronologie de la programmation épigénétique

Justification : L'hypothèse des origines développementales de la santé et de la maladie (DoHaD) stipule que l'exposition prénatale et précoce à un environnement sous-optimal peut prédisposer à des effets néfastes sur la santé à l'âge adulte, comme les maladies cardiométaboliques. La modification de l'épigénome, et plus précisément du méthylome, semble un mécanisme plausible pour cela. Il a été démontré qu'un environnement précoce sous-optimal, comme la famine pendant la période de périconception, peut perturber les signatures de méthylation de l'ADN de la progéniture. De plus, la période de préimplantation est susceptible de représenter une fenêtre critique pour l'établissement d'une méthylation optimale de l'ADN, car la reprogrammation épigénétique a lieu pendant cette période. L'influence précise des facteurs environnementaux pendant cette période n'est pas complètement comprise; les études humaines de la période préimplantatoire sont compliquées par une inaccessibilité des échantillons et la forte variabilité de l'environnement induite par les facteurs maternels. Ici, l'étude des jumeaux monozygotes peut être employée. Bien que les jumeaux monozygotes soient génétiquement identiques, ils peuvent différer phénotypiquement, par exemple par leur poids à la naissance. Les différences de phénotype et de méthylome attribuables aux différences génétiques et maternelles peuvent être exclues, ce qui signifie que les différences intra-paires doivent être le résultat d'une variation de leur environnement préntatal. De plus, le moment de la séparation définit le point à partir duquel les jumeaux peuvent ressentir des différences environnementales. Le moment du moment de la séparation est variable parmi les jumeaux et peut être déduit de la chorionicité, ce qui permet d'établir une chronologie des premières influences environnementales. Les jumeaux monozygotes peuvent rester discordants pour la croissance et les résultats de santé tout au long de la vie, ce qui implique la mise en place prénatale d'un programme de régulation dont les effets persistent à l'âge adulte.

Objectif : Étudier l'effet du moment de séparation (chorionicité) sur le méthylome placentaire et salivaire (à l'âge adulte) et le risque de maladies cardiométaboliques chez des paires de jumeaux monozygotes. La discordance du poids à la naissance sera utilisée comme indicateur de l'hétérogénéité environnementale prénatale entre les jumeaux.

Conception de l'étude : cohorte prospective de jumeaux - utilisant un sous-ensemble de jumeaux de l'étude prospective des jumeaux de Flandre orientale (EFPTS).

Principaux paramètres/critères de l'étude : Méthylation de l'ADN du placenta (naissance) et de la salive (âge adulte). Mesures anthropométriques adultes basées sur un questionnaire et données sur le risque de maladie cardiométabolique.

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : il n'y a aucun risque ni avantage pour les participants associés à la participation à cette étude, car les analyses de méthylation de l'ADN ne peuvent pas être utilisées pour identifier la maladie (sensibilité). Des échantillons de tissu placentaire ont déjà été prélevés à la naissance et conservés dans une biobanque. D'autres échantillons pour l'analyse de la méthylation de l'ADN seront collectés de manière non invasive par échantillon de salive. Il y a une charge de temps mineure associée à la participation à la collecte de données par questionnaire à l'âge adulte, mais cela ne devrait pas être excessif.