En undersøgelse af placentamethylomet af dikorioniske og monokorioniske monozygotiske tvillingepar for at etablere en tidslinje for epigenetisk programmering

Begrundelse: Den udviklingsmæssige oprindelse af sundhed og sygdom (DoHaD)-hypotesen siger, at prænatal og tidlig udsættelse for et suboptimalt miljø kan disponere for ugunstige sundhedsmæssige resultater i voksenlivet, såsom kardiometabolisk sygdom. Modifikation af epigenomet, og mere specifikt methylomet, synes at være en plausibel mekanisme for dette. Det har vist sig, at et suboptimalt tidligt miljø, såsom hungersnød under perikonceptionsperioden, kan forstyrre DNA-methyleringssignaturerne hos afkommet. Ydermere vil præimplantationsperioden sandsynligvis repræsentere et kritisk vindue for etablering af optimal DNA-methylering, da epigenetisk omprogrammering finder sted i løbet af denne tid. Den præcise indflydelse af miljøfaktorer i denne tid er ufuldstændigt forstået; menneskelige undersøgelser af præimplantationsperioden kompliceres af en utilgængelighed af prøver og den høje variabilitet af miljøet induceret af maternelle faktorer. Her kan undersøgelsen af ​​enæggede tvillinger anvendes. Selvom enæggede tvillinger er genetisk identiske, kan de adskille sig fænotypisk, for eksempel i fødselsvægt. Fænotype- og methylomforskelle, der kan tilskrives genetiske og maternelle forskelle, kan udelukkes, hvilket betyder, at intra-par forskelle skal være et resultat af variation i deres prentatale miljø. Ydermere definerer tidspunktet for spaltning det punkt, hvorfra tvillinger kan opleve miljøforskelle. Tidspunktet for splittelsesøjeblikket er variabelt blandt tvillinger og kan udledes af korionicitet, hvilket gør det muligt at etablere en tidslinje af tidlige miljøpåvirkninger. Monozygotiske tvillinger kan forblive uenige med hensyn til vækst og helbredsresultater gennem hele livet, hvilket indebærer, at der etableres et reguleringsprogram inden for fødslen med virkninger, der varer ved i voksenalderen.

Formål: At undersøge effekten af ​​spaltningsmomentet (chorionicitet) på placenta og spyt (i voksen alder) methylom og kardiometabolisk sygdomsrisiko i monozygotiske tvillingepar. Fødselsvægtsdiskordans vil blive brugt som en indikator for prænatal miljømæssig heterogenitet mellem tvillingerne.

Undersøgelsesdesign: prospektiv tvillingekohorte - ved hjælp af en undergruppe af tvillinger fra East Flanders Prospective Twin Study (EFPTS).

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Placenta (fødsel) og spyt (voksen) DNA-methylering. Spørgeskemabaserede antropometriske målinger for voksne og risikodata for kardiometaboliske sygdomme.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Der er ingen risiko eller fordele for deltagere forbundet med deltagelse i dette studie, da DNA-methyleringsanalyser ikke kan bruges til at identificere sygdom (modtagelighed). Placentale vævsprøver blev allerede indsamlet ved fødslen og opbevaret i en biobank. Yderligere prøver til DNA-methyleringsanalyse vil blive indsamlet non-invasivt ved spytprøve. Der er en mindre tidsbyrde forbundet med deltagelse i spørgeskemabaseret dataindsamling på voksentidspunktet, men dette forventes ikke at være for stort.