Исследование плацентарного метилома дихориальных и монохориальных монозиготных пар близнецов для установления временной шкалы эпигенетического программирования

Обоснование: Гипотеза об истоках развития здоровья и болезней (DoHaD) утверждает, что антенатальное и раннее воздействие неоптимальной окружающей среды может предрасполагать к неблагоприятным последствиям для здоровья во взрослой жизни, таким как кардиометаболические заболевания. Модификация эпигенома и, более конкретно, метилома кажется вероятным механизмом для этого. Было показано, что субоптимальная ранняя среда, такая как голод в период периконцепции, может нарушить признаки метилирования ДНК потомства. Кроме того, преимплантационный период, вероятно, представляет собой критическое окно для установления оптимального метилирования ДНК, поскольку в это время происходит эпигенетическое перепрограммирование. Точное влияние факторов окружающей среды в это время изучено не полностью; исследования предимплантационного периода на людях осложнены недоступностью образцов и высокой изменчивостью внешней среды, вызванной материнскими факторами. Здесь можно использовать исследование монозиготных близнецов. Хотя монозиготные близнецы генетически идентичны, они могут различаться фенотипически, например, массой тела при рождении. Различия в фенотипе и метиломе, связанные с генетическими и материнскими различиями, могут быть исключены, а это означает, что внутрипарные различия должны быть результатом изменчивости их пренатальной среды. Кроме того, момент расщепления определяет точку, с которой близнецы могут испытывать различия в окружающей среде. Время момента разделения у близнецов различно и может быть выведено из хориальности, что позволяет установить временную шкалу ранних влияний окружающей среды. Монозиготные близнецы могут оставаться дискордантными в отношении роста и состояния здоровья на протяжении всей жизни, что подразумевает пренатальное установление регулирующей программы, эффекты которой сохраняются во взрослом возрасте.

Цель: исследовать влияние момента расщепления (хориальности) на метилом плаценты и слюны (во взрослом возрасте) и риск кардиометаболических заболеваний у монозиготных пар близнецов. Несоответствие веса при рождении будет использоваться как показатель пренатальной неоднородности окружающей среды между близнецами.

Дизайн исследования: проспективная когорта близнецов — с использованием подмножества близнецов из проспективного исследования близнецов в Восточной Фландрии (EFPTS).

Основные параметры/конечные точки исследования: Метилирование ДНК в плаценте (рождение) и слюне (взрослость). Антропометрические измерения взрослых на основе анкет и данные о риске кардиометаболических заболеваний.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: для участников нет риска или пользы, связанных с участием в этом исследовании, поскольку анализы метилирования ДНК не могут использоваться для выявления заболевания (восприимчивости). Образцы плацентарной ткани были собраны уже при рождении и сохранены в биобанке. Дальнейшие образцы для анализа метилирования ДНК будут собираться неинвазивным путем с помощью образца слюны. Участие в сборе данных на основе вопросника во взрослом возрасте связано с незначительными временными затратами, однако ожидается, что они не будут чрезмерными.