腎細胞がんに対するネオアジュバントのペムブロリズマブとレンバチニブ

包含基準:

1. 腎細胞癌の組織学的診断が確認されたインフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性参加者は、この研究に登録されます。

2. 男性参加者は、介入期間中およびレンバチニブの最終投与後少なくとも 7 日間、以下に同意する場合に参加資格があります。

   • 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する、または
   • 無精子症であることが確認されない限り、避妊の使用に同意する必要があります（精管切除または医学的原因による続発性）現在妊娠していません。 注: 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、陰茎と膣の性交を控えるか、陰茎と膣の挿入の各エピソード中に男性用コンドームを使用することに同意する必要があります。

3. 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   • WOCBP ではない、または
   • WOCBP であり、非常に効果的な避妊方法を使用しており (年間 1% 未満の失敗率)、使用者への依存度が低いか、好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控えている (長期にわたって禁欲し、持続している)介入期間中、およびペムブロリズマブ投与後少なくとも 120 日間またはレンバチニブ投与後 30 日間のいずれか最後に発生した方。
4. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
5. -組織学的または細胞学的に確認された腎細胞癌の診断は、研究スクリーニング手順中に実施された、新たに得られた腎質量コア生検に基づいています。

6. -スクリーニングCTまたはMRI画像評価に基づく臨床病期cT2からcT4の腎細胞癌で、外科的切除に適格。

   注: 担当する泌尿器科医によって疾患が「切除可能」と見なされている場合は、臨床 T ステージに関係なく、所属リンパ節転移 (cN+) のある患者を含めることができます。

7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下である。ECOGの評価は、研究介入の初回投与前の7日以内に実施されます。
8. -降圧薬の有無にかかわらず、適切に制御されたBPを持っている、BP≤150 / 90 mm Hgと定義され、無作為化前の1週間以内に降圧薬の変更はありません。
9. 十分な臓器機能を持っています。

除外基準:

1. レンバチニブの初回投与前24時間以内（ARM Aのみ）またはペムブロリズマブの初回投与前72時間以内（ARMS AおよびB）に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録3を参照）。
2. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
3. -無作為化前の4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。
4. -研究介入の初回投与前の3週間以内に大手術を受けました。
5. -CT / MRIスキャンで遠隔転移性疾患の証拠があります 注：主な泌尿器科医によって切除可能と見なされた場合、局所リンパ節転移および/または同側副腎転移は許容されます。
6. -治療研究者ごとに緊急の外科的切除が必要です
7. -既存のグレード3以上の消化管または非消化管瘻があります。
8. -マルチゲート取得（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定されるLVEFが≤40％です。
9. -尿ディップスティックテストで> 1+のタンパク尿を有する被験者、ただし、定量的評価のための25時間の尿収集で尿タンパクが<1 g / 24時間であることが示されている場合を除きます。
10. QTcF 間隔が 480 ミリ秒を超えるまで延長。
11. -研究介入の初回投与から12か月以内に、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、または血行動態の不安定性に関連する不整脈を含む、臨床的に重大な心血管疾患を有する。 注: 医学的に管理された不整脈は許可されます。
12. -胃腸の吸収不良または研究者の裁量によるレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態
13. -治験薬の最初の投与前3週間以内の活動性喀血（少なくとも小さじ0.5杯の真っ赤な血液）。
14. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
15. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
16. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
17. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、非浸潤性尿路上皮癌、低または中リスクの前立腺癌、または上皮内癌（例、乳癌、上皮内子宮頸癌）の参加者治癒療法は除外されません。
18. -ペムブロリズマブまたはレンバチニブおよび/またはそれらの賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
19. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
20. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
21. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
22. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
23. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。
24. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
25. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
26. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
27. -同種組織/固形臓器移植を受けています。