Neoadjuvant Pembrolizumab og Lenvatinib for nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av nyrecellekarsinom vil bli registrert i denne studien.

2. Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende under intervensjonsperioden og i minst 7 dager etter siste dose lenvatinib:

   • Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende ELLER
   • Må godta å bruke prevensjon med mindre det er bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert eller sekundært til medisinsk årsak o Godta å bruke et mannlig kondom pluss partnerbruk av en ekstra prevensjonsmetode ved penis-vaginal samleie med en kvinne i fertil alder (WOCBP) som er ikke gravid for øyeblikket. Merk: Menn med en gravid eller ammende partner må godta å holde seg avholdende fra penis-vaginalt samleie eller bruke en mannlig kondom under hver episode med penis-vaginal penetrasjon.

3. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • Er ikke en WOCBP ELLER
   • Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), med lav brukeravhengighet, eller være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på lang sikt og vedvarende basis) under intervensjonsperioden og i minst 120 dager etter pembrolizumab eller 30 dager etter lenvatinib, avhengig av hva som inntreffer sist.
4. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av nyrecellekarsinom basert på nylig oppnådd nyremassekjernebiopsi utført under studiescreeningsprosedyrer.

6. Nyrecellekarsinom med klinisk stadium cT2 til cT4 basert på screening CT- eller MR-bildevurdering og kvalifisert for kirurgisk reseksjon.

   Merk: Pasienter med regionalt knutepunktinvolvering (cN+) kan inkluderes uavhengig av klinisk T-stadium, forutsatt at sykdommen anses som "resekterbar" per behandlende urologisk kirurg.

7. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1. ECOG skal evalueres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
8. Ha tilstrekkelig kontrollert blodtrykk med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP ≤150/90 mm Hg uten endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før randomisering.
9. Ha tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 24 timer før første dose lenvatinib (kun ARM A) eller innen 72 timer før første dose pembrolizumab (ARMS A og B) (se vedlegg 3).
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før randomisering.
4. Har hatt en større operasjon innen 3 uker før første dose med studieintervensjoner.
5. Har tegn på fjernmetastatisk sykdom på CT/MR-skanninger. Merk: Regionale nodale metastaser og/eller ipsilaterale binyremetastaser er akseptable, hvis det anses resektabelt per primær urologisk kirurg.
6. Har behov for akutt kirurgisk reseksjon per behandlende utreder
7. Har allerede eksisterende ≥Grade 3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.
8. Har en LVEF ≤40 %, bestemt ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
9. Pasienter som har > 1+ proteinuri ved urinprøvestikk, med mindre en 25-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er <1 g/24 timer.
10. Forlengelse av QTcF-intervall til >480 ms.
11. Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder fra første dose av studieintervensjon, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet. Merk: Medisinsk kontrollert arytmi vil være tillatt.
12. Gastrointestinal malabsorpsjon eller en hvilken som helst annen tilstand som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib etter utrederens skjønn
13. Aktiv hemoptyse (lyserødt blod på minst 0,5 teskje) innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
14. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
15. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
16. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
17. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, ikke-invasivt urotelialt karsinom, lav- eller middels risiko prostatakreft eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ terapi er ikke utelukket.
18. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab eller lenvatinib og/eller noen av deres hjelpestoffer.
19. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
20. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
21. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
22. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
23. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
24. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
25. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
26. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
27. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.