신장 세포 암종에 대한 신보조제 펨브롤리주맙 및 렌바티닙

포함 기준:

1. 신장 세포 암종의 조직학적으로 확인된 진단에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

2. 남성 참가자는 개입 기간 동안 그리고 마지막 렌바티닙 투여 후 최소 7일 동안 다음 사항에 동의하는 경우 참여할 수 있습니다.

   • 선호하는 일반적인 생활 방식으로 이성애를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다. 또는
   • 무정자증(정관수술 또는 의학적 원인에 이차적)으로 확인되지 않는 한 피임 사용에 동의해야 합니다. 현재 임신하지 않았습니다. 참고: 임신 중이거나 모유 수유 중인 파트너가 있는 남성은 음경-질 삽입을 할 때마다 음경-질 성교를 금하거나 남성용 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

3. 여성 참가자는 임신 또는 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   • WOCBP가 아님 또는
   • WOCBP이고 매우 효과적인(실패율이 연간 1% 미만) 피임 방법을 사용하고 있으며 사용자 의존도가 낮거나 선호하는 일상 생활 방식으로 이성애를 자제합니다(장기적이고 지속적인 기준) 중재 기간 동안 그리고 펨브롤리주맙 투여 후 최소 120일 또는 렌바티닙 투여 후 30일 중 가장 마지막에 발생하는 시점.
4. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
5. 연구 스크리닝 절차 동안 수행된 새로 획득한 신장 질량 코어 생검에 기초한 신장 세포 암종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.

6. 선별 CT 또는 MRI 영상 평가를 기반으로 하고 외과적 절제가 가능한 임상 병기 cT2~cT4인 신장 세포 암종.

   참고: 지역 결절 침범(cN+)이 있는 환자는 치료하는 비뇨기과 외과의사에 따라 질병이 "절제 가능한" 것으로 간주되는 경우 임상 T 병기에 관계없이 포함될 수 있습니다.

7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 1입니다. ECOG 평가는 연구 중재의 첫 투여 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
8. 무작위 배정 전 1주 이내에 항고혈압제를 변경하지 않고 BP ≤150/90mmHg로 정의되는 항고혈압제 사용 여부에 관계없이 적절하게 조절된 혈압을 가집니다.
9. 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.

제외 기준:

1. 렌바티닙 첫 투여 전 24시간 이내에(ARM A만 해당) 또는 펨브롤리주맙 첫 투여 전 72시간 이내에(ARMS A 및 B) 소변 임신 검사에서 양성 반응을 보인 WOCBP(부록 3 참조).
2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. 무작위화 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 자.
4. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 대수술을 받았습니다.
5. CT/MRI 스캔에서 원격 전이성 질환의 증거가 있음 참고: 1차 비뇨기과 의사에 따라 절제 가능한 것으로 간주되는 경우 국소 결절 전이 및/또는 동측 부신 전이가 허용됩니다.
6. 치료 조사자 당 긴급 외과적 절제가 필요한 경우
7. 기존 ≥3등급 위장관 누공 또는 비위장관 누공이 있습니다.
8. MUGA(Multigated Acquisition) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 LVEF가 40% 이하입니다.
9. 정량적 평가를 위한 25시간 소변 수집이 소변 단백질이 < 1g/24시간임을 나타내지 않는 한, 소변 딥스틱 검사에서 > 1+ 단백뇨를 갖는 피험자.
10. QTcF 간격을 >480ms로 연장합니다.
11. New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관 사고 또는 혈역학 불안정과 관련된 심장 부정맥을 포함하여 연구 개입의 첫 번째 투여로부터 12개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있습니다. 참고: 의학적으로 조절되는 부정맥은 허용됩니다.
12. 위장관 흡수 장애 또는 조사자의 재량에 따라 렌바티닙의 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태
13. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 활성 객혈(적어도 0.5 티스푼의 선홍색 혈액).
14. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
15. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
16. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
17. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 비침습성 요로상피암, 저위험 또는 중간 위험 전립선암 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참여자 치료 요법은 제외되지 않습니다.
18. 펨브롤리주맙 또는 렌바티닙 및/또는 이들의 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
19. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
20. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
21. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
23. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
24. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
25. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
26. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
27. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.