Pembrolizumab et lenvatinib néoadjuvants pour le carcinome à cellules rénales

Critère d'intégration:

1. Les participants masculins/féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome à cellules rénales seront inscrits à cette étude.

2. Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 7 jours après la dernière dose de lenvatinib :

   • S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent OU
   • Doit accepter d'utiliser une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'il est azoospermique (vasectomisé ou secondaire à une cause médicale). n'est pas enceinte actuellement. Remarque : Les hommes dont la partenaire est enceinte ou qui allaite doivent accepter de s'abstenir de tout rapport péno-vaginal ou d'utiliser un préservatif masculin lors de chaque épisode de pénétration péno-vaginale.

3. Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

   • N'est pas un WOCBP OU
   • Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec <1 % par an), avec une faible dépendance à l'égard de l'utilisateur, ou s'abstient de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante base) pendant la période d'intervention et pendant au moins 120 jours après le pembrolizumab ou 30 jours après le lenvatinib, selon la dernière éventualité.
4. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
5. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome à cellules rénales sur la base d'une biopsie au trocart de masse rénale nouvellement obtenue réalisée au cours des procédures de dépistage de l'étude.

6. Carcinome à cellules rénales de stade clinique cT2 à cT4 sur la base d'un examen de dépistage par TDM ou IRM et éligible à une résection chirurgicale.

   Remarque : Les patients présentant une atteinte ganglionnaire régionale (cN+) peuvent être inclus quel que soit le stade clinique T, à condition que la maladie soit considérée comme « résécable » par le chirurgien urologue traitant.

7. Avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
8. Avoir une TA adéquatement contrôlée avec ou sans antihypertenseurs, définie comme une TA ≤ 150/90 mm Hg sans changement d'antihypertenseurs dans la semaine précédant la randomisation.
9. Avoir une fonction organique adéquate.

Critère d'exclusion:

1. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 24 heures précédant la première dose de lenvatinib (ARM A uniquement) ou dans les 72 heures précédant la première dose de pembrolizumab (ARMS A et B) (voir annexe 3).
2. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la randomisation.
4. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose des interventions à l'étude.
5. A des signes de maladie métastatique à distance sur les tomodensitogrammes/IRM
6. A besoin d'une résection chirurgicale urgente par l'investigateur traitant
7. A une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3.
8. A une FEVG ≤ 40 %, déterminée par acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO).
9. - Sujets ayant> 1+ protéinurie lors d'un test de bandelette urinaire, à moins qu'une collecte d'urine de 25 heures pour une évaluation quantitative indique que la protéine urinaire est <1 g/24 heures.
10. Allongement de l'intervalle QTcF à > 480 ms.
11. A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose de l'intervention à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, un angor instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique. Remarque : Une arythmie médicalement contrôlée serait autorisée.
12. Malabsorption gastro-intestinale ou toute autre affection susceptible d'affecter l'absorption du lenvatinib à la discrétion de l'investigateur
13. Hémoptysie active (sang rouge vif d'au moins 0,5 cuillère à café) dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
15. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
16. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
17. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un carcinome urothélial non invasif, d'un cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire ou d'un carcinome in situ (p. ex., carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant subi une un traitement curatif n'est pas exclu.
18. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab ou au lenvatinib et/ou à l'un de leurs excipients.
19. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
20. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
21. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
22. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
23. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
24. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
25. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
26. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
27. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.