Neoadiuwantowy pembrolizumab i lenwatynib w leczeniu raka nerkowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Do badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat i histologicznie potwierdzoną diagnozę raka nerkowokomórkowego.

2. Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie interwencji i przez co najmniej 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenwatynibu:

   • Być abstynentem od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem LUB
   • Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji, chyba że zostanie potwierdzona azoospermia (wazektomia lub wtórna przyczyna medyczna) o Zgoda na stosowanie męskiej prezerwatywy oraz na stosowanie przez partnera dodatkowej metody antykoncepcji podczas stosunku prąciowo-pochwowego z kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), która obecnie nie jest w ciąży. Uwaga: Mężczyźni mający partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od stosunku prącie-pochwa lub na stosowanie męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia i pochwy.

3. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Nie jest WOCBP OR
   • Jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie), z niskim uzależnieniem od użytkownika lub abstynencja od stosunków heteroseksualnych jako preferowany i zwykły styl życia (abstynencja przez długi czas i uporczywa podstawie) w okresie interwencji i przez co najmniej 120 dni po podaniu pembrolizumabu lub 30 dni po podaniu lenwatynibu, w zależności od tego, co nastąpi później.
4. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
5. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka nerki na podstawie nowo uzyskanego biopsji gruboigłowej nerki wykonanej podczas badań przesiewowych.

6. Rak nerkowokomórkowy w stopniu zaawansowania klinicznego od cT2 do cT4 na podstawie przesiewowej oceny obrazowej CT lub MRI i kwalifikujący się do resekcji chirurgicznej.

   Uwaga: Pacjentów z zajęciem regionalnych węzłów chłonnych (cN+) można włączyć do badania niezależnie od klinicznego stopnia zaawansowania T, pod warunkiem, że chirurg urolog prowadzący leczenie uzna chorobę za nadającą się do resekcji.

7. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
8. Mieć odpowiednio kontrolowane BP z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP ≤150/90 mm Hg bez zmiany leków przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją.
9. Mieć odpowiednią funkcję narządów.

Kryteria wyłączenia:

1. WOCBP z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką lenwatynibu (tylko ARM A) lub w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką pembrolizumabu (ARMS A i B) (patrz Załącznik 3).
2. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
4. Przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką interwencji w ramach badania.
5. Ma dowody przerzutów odległych na skanach CT/MRI. Uwaga: Przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych i/lub przerzuty do nadnerczy po tej samej stronie są dopuszczalne, jeśli uznają je za nadające się do resekcji przez głównego chirurga urologa.
6. Ma potrzebę pilnej resekcji chirurgicznej na badacza prowadzącego
7. Ma wcześniej istniejącą przetokę żołądkowo-jelitową lub pozażołądkową stopnia ≥ 3.
8. Ma LVEF ≤40%, jak określono za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
9. Osoby z białkomoczem > 1+ w teście paskowym moczu, chyba że 25-godzinna zbiórka moczu do oceny ilościowej wykaże, że białko w moczu wynosi <1 g/24 godziny.
10. Wydłużenie odstępu QTcF do >480 ms.
11. Ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki badanej interwencji, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub arytmię serca związaną z niestabilnością hemodynamiczną. Uwaga: medycznie kontrolowana arytmia byłaby dozwolona.
12. Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu według uznania badacza
13. Czynne krwioplucie (jasnoczerwona krew w ilości co najmniej 0,5 łyżeczki) w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
15. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
16. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
17. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, nieinwazyjnym rakiem urotelialnym, rakiem prostaty niskiego lub pośredniego ryzyka lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie terapia lecznicza nie jest wykluczona.
18. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab lub lenwatynib i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
19. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
20. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
21. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
22. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
23. Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).
24. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
25. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
26. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
27. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.