新辅助派姆单抗和乐伐替尼治疗肾细胞癌

纳入标准：

1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学确诊为肾细胞癌的男性/女性参与者将被纳入本研究。

2. 如果男性参与者在干预期间和最后一剂乐伐替尼后至少 7 天同意以下内容，则他们有资格参与：

   • 将异性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲或
   • 必须同意使用避孕方法，除非被确认为无精子症（输精管切除术或继发于医疗原因）目前没有怀孕。 注意：有怀孕或哺乳伴侣的男性必须同意在每次阴茎-阴道插入期间禁欲进行阴茎-阴道性交或使用男用避孕套。

3. 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

   • 不是 WOCBP 或
   • 是 WOCBP 并且使用的避孕方法非常有效（每年失败率 <1%），对用户的依赖性低，或者将异性性行为禁欲作为他们的首选和通常的生活方式（长期和坚持禁欲） basis) 在干预期间和 pembrolizumab 后至少 120 天或 lenvatinib 后至少 30 天，以最后发生者为准。
4. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
5. 根据在研究筛选过程中进行的新获得的肾肿块核心活组织检查，经组织学或细胞学确诊为肾细胞癌。

6. 根据筛查 CT 或 MRI 成像评估，临床分期为 cT2 至 cT4 且符合手术切除条件的肾细胞癌。

   注意：区域淋巴结受累 (cN+) 患者可包括在内，无论临床 T 分期如何，前提是每个治疗泌尿外科医生认为疾病“可切除”。

7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤ 1。ECOG 评估将在首次研究干预前 7 天内进行。
8. 在使用或不使用抗高血压药物的情况下充分控制血压，定义为血压≤150/90 mm Hg，随机分组前 1 周内抗高血压药物没有变化。
9. 有足够的器官功能。

排除标准：

1. 在首次给予仑伐替尼（仅限 ARM A）前 24 小时内或在首次给予派姆单抗（ARM A 和 B）前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 3）。
2. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
3. 在随机分组前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。
4. 在第一次研究干预之前的 3 周内进行过大手术。
5. 在 CT/MRI 扫描中有远处转移性疾病的证据 注意：如果初级泌尿外科医生认为可切除，则区域淋巴结转移和/或同侧肾上腺转移是可以接受的。
6. 每个治疗研究者都需要紧急手术切除
7. 已有 ≥ 3 级胃肠道或非胃肠道瘘管。
8. 通过多门采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定 LVEF ≤40%。
9. 在尿液试纸测试中蛋白尿 > 1+ 的受试者，除非用于定量评估的 25 小时尿液收集表明尿蛋白 <1 g/24 小时。
10. QTcF 间期延长至 >480 毫秒。
11. 在首次研究干预后的 12 个月内患有具有临床意义的心血管疾病，包括纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定相关的心律失常。 注意：允许医学控制的心律失常。
12. 根据研究者的判断，胃肠道吸收不良或任何其他可能影响乐伐替尼吸收的情况
13. 在研究药物首次给药前 3 周内出现活动性咯血（至少 0.5 茶匙的鲜红色血液）。
14. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗。
15. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备。
16. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
17. 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、非浸润性尿路上皮癌、低危或中危前列腺癌或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌）的参与者不排除根治性治疗。
18. 对 pembrolizumab 或 lenvatinib 和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
19. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
20. 有（非传染性）肺炎/间质性肺病史，需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病。
21. 有需要全身治疗的活动性感染。
22. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
23. 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。
24. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
25. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
26. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
27. 进行过同种异体组织/实体器官移植。