Neoadjuvant Pembrolizumab och Lenvatinib för njurcellscancer

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av njurcellscancer kommer att inkluderas i denna studie.

2. Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 7 dagar efter den sista dosen av lenvatinib:

   • Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli abstinent ELLER
   • Måste samtycka till att använda preventivmedel såvida det inte bekräftas att det är azoospermiskt (vasektomiserat eller sekundärt till medicinsk orsak o Gå med på att använda en manlig kondom plus partneranvändning av ytterligare en preventivmetod när man har penis-vaginalt samlag med en kvinna i fertil ålder (WOCBP) som är för närvarande inte gravid. Notera: Män med en gravid eller ammande partner måste gå med på att förbli avhållsamma från penis-vaginalt samlag eller använda en manlig kondom under varje episod av penis-vaginal penetration.

3. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

   • Är inte en WOCBP ELLER
   • Är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), med lågt användarberoende, eller avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhållsamhet på lång sikt och ihållande basis) under interventionsperioden och i minst 120 dagar efter pembrolizumab eller 30 dagar efter lenvatinib, beroende på vilket som inträffar senast.
4. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av njurcellscancer baserad på nyligen erhållen biopsi från njurmassan utförd under studiescreeningsprocedurer.

6. Njurcellscancer med kliniskt stadium cT2 till cT4 baserat på screening CT- eller MRI-avbildningsbedömning och kvalificerad för kirurgisk resektion.

   Obs: Patienter med regionalt nodal engagemang (cN+) kan inkluderas oavsett kliniskt T-stadium, förutsatt att sjukdomen bedöms som "resekterbar" per behandlande urologisk kirurg.

7. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
8. Ha tillräckligt kontrollerat blodtryck med eller utan blodtryckssänkande mediciner, definierat som blodtryck ≤150/90 mm Hg utan förändring av blodtryckssänkande mediciner inom 1 vecka före randomisering.
9. Ha adekvat organfunktion.

Exklusions kriterier:

1. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 24 timmar före första dosen av lenvatinib (endast ARM A) eller inom 72 timmar före första dosen av pembrolizumab (ARMS A och B) (se bilaga 3).
2. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
3. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före randomisering.
4. Har genomgått en större operation inom 3 veckor före första dosen av studieinterventioner.
5. Har tecken på fjärrmetastaserande sjukdom vid CT/MRI-skanningar. Obs: Regionala nodalmetastaser och/eller ipsilaterala binjuremetastaser är acceptabla, om de bedöms som resekterbara per primär urologisk kirurg.
6. Har behov av akut kirurgisk resektion per behandlande utredare
7. Har redan existerande ≥Grad 3 gastrointestinala eller icke-gastrointestinala fistel.
8. Har en LVEF ≤40 %, bestämt genom multigated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO).
9. Försökspersoner som har > 1+ proteinuri vid testning av urinstickan, om inte en 25-timmars urinsamling för kvantitativ bedömning indikerar att urinproteinet är <1 g/24 timmar.
10. Förlängning av QTcF-intervall till >480 ms.
11. Har kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inom 12 månader från den första dosen av studieintervention, inklusive New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, cerebral vaskulär olycka eller hjärtarytmi associerad med hemodynamisk instabilitet. Obs: Medicinskt kontrollerad arytmi skulle vara tillåten.
12. Gastrointestinal malabsorption eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av lenvatinib enligt prövarens bedömning
13. Aktiv hemoptys (ljusrött blod på minst 0,5 tesked) inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
14. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
15. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
16. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
17. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, icke-invasiv urotelial karcinom, låg- eller medelrisk prostatacancer eller carcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt kurativ terapi är inte uteslutna.
18. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab eller lenvatinib och/eller något av deras hjälpämnen.
19. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
20. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
21. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
22. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
23. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
24. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
25. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
26. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
27. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.