Pembrolizumab y lenvatinib neoadyuvantes para el carcinoma de células renales

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con un diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de células renales se inscribirán en este estudio.

2. Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 7 días después de la última dosis de lenvatinib:

   • Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente O
   • Debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo a menos que se confirme que es azoospérmico (vasectomizado o secundario a una causa médica) o Estar de acuerdo en usar un condón masculino más el uso de un método anticonceptivo adicional por parte de la pareja cuando tenga relaciones sexuales peneanas-vaginales con una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que actualmente no está embarazada. Nota: Los hombres con una pareja embarazada o que amamanta deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales entre el pene y la vagina o usar un condón masculino durante cada episodio de penetración entre el pene y la vagina.

3. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   • No es un WOCBP O
   • Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año), con baja dependencia del usuario, o se abstiene de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente). base) durante el período de intervención y durante al menos 120 días después de pembrolizumab o 30 días después de lenvatinib, lo que ocurra último.
4. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
5. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de células renales basado en una biopsia central de masa renal recién obtenida realizada durante los procedimientos de selección del estudio.

6. Carcinoma de células renales con estadio clínico cT2 a cT4 basado en la evaluación de imágenes de CT o MRI de detección y elegible para resección quirúrgica.

   Nota: Los pacientes con afectación ganglionar regional (cN+) pueden incluirse independientemente del estadio clínico T, siempre que el cirujano urólogo tratante considere que la enfermedad es "resecable".

7. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
8. Tener la PA adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como PA ≤150/90 mm Hg sin cambios en los medicamentos antihipertensivos dentro de la semana anterior a la aleatorización.
9. Tener una función orgánica adecuada.

Criterio de exclusión:

1. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de lenvatinib (solo ARM A) o dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de pembrolizumab (ARMS A y B) (consulte el Apéndice 3).
2. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
4. Se ha sometido a una cirugía mayor en las 3 semanas anteriores a la primera dosis de las intervenciones del estudio.
5. Tiene evidencia de enfermedad metastásica a distancia en tomografías computarizadas/resonancias magnéticas. Nota: Las metástasis ganglionares regionales y/o las metástasis suprarrenales ipsilaterales son aceptables, si el cirujano urólogo primario las considera resecables.
6. Tiene necesidad de resección quirúrgica urgente según el investigador tratante
7. Tiene una fístula gastrointestinal o no gastrointestinal preexistente de grado ≥3.
8. Tiene una FEVI ≤40%, según lo determinado por adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).
9. Sujetos que tengan > 1+ proteinuria en la prueba de orina con tira reactiva, a menos que una recolección de orina de 25 horas para una evaluación cuantitativa indique que la proteína en la orina es <1 g/24 horas.
10. Prolongación del intervalo QTcF a >480 ms.
11. Tiene enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, accidente vascular cerebral o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica. Nota: Se permitiría la arritmia controlada médicamente.
12. Malabsorción gastrointestinal o cualquier otra afección que pueda afectar la absorción de lenvatinib según el criterio del investigador
13. Hemoptisis activa (sangre roja brillante de al menos 0,5 cucharaditas) dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
15. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
16. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma urotelial no invasivo, cáncer de próstata de riesgo bajo o intermedio o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a la terapia curativa no están excluidas.
18. Tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a pembrolizumab o lenvatinib y/o a cualquiera de sus excipientes.
19. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
20. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
21. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
22. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
23. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado).
24. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
25. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
26. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
27. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.