Neoadjuvantti pembrolitsumabi ja lenvatinibi munuaissolukarsinoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus histologisesti vahvistetun munuaissolukarsinooman diagnoosin kanssa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

2. Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat interventiojakson aikana ja vähintään 7 päivän ajan viimeisen lenvatinibiannoksen jälkeen:

   • Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostua pysymään pidättyväisenä TAI
   • Sinun on suostuttava käyttämään ehkäisyä, ellei ole varmistettu olevan atsoosperminen (vasektomoitu tai toissijainen lääketieteellisestä syystä o Suostu käyttämään mieskondomia sekä kumppanin lisäehkäisymenetelmää, kun hän on peniksen ja emättimen yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP) kanssa ei ole tällä hetkellä raskaana. Huomautus: Miesten, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, tulee suostua pysymään pidättäytymisestä peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä tai käyttämään mieskondomia jokaisen peniksen ja emättimen tunkeutumisjakson aikana.

3. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   • Ei ole WOCBP TAI
   • on WOCBP ja käyttää ehkäisymenetelmää, joka on erittäin tehokas (epäonnistumisen osuus <1 % vuodessa), vähäinen käyttäjäriippuvuus tai pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikainen ja jatkuva). perusteella) interventiojakson aikana ja vähintään 120 päivää pembrolitsumabin tai 30 päivän ajan lenvatinibin jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi.
4. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu munuaissolusyövän diagnoosi, joka perustuu äskettäin saatuun munuaismassaytimen biopsiaan, joka tehtiin tutkimusseulontamenettelyjen aikana.

6. Munuaissolusyöpä, jossa on kliinisen vaiheen cT2–cT4 seulonta-CT- tai MRI-kuvantamisarvioinnin perusteella ja joka on kelvollinen kirurgiseen resektioon.

   Huomautus: Potilaat, joilla on alueellinen solmukohta (cN+), voidaan ottaa mukaan kliinisestä T-vaiheesta riippumatta, edellyttäen, että sairauden katsotaan olevan "resekoitavissa" hoitavaa urologista kirurgia kohti.

7. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on ≤ 1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
8. Verenpaine on pysynyt riittävästi hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä tai ilman, määriteltynä verenpaineeksi ≤150/90 mmHg ilman muutoksia verenpainelääkkeissä viikon aikana ennen satunnaistamista.
9. Sillä on riittävä elinten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä lenvatinibi-annosta (vain ARM A) tai 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabin annosta (ARMS A ja B) (katso liite 3).
2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Hän on saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
4. Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
5. Sillä on näyttöä kaukaisesta etäpesäkkeestä TT/MRI-kuvauksissa. Huomautus: Alueelliset solmukudoksen etäpesäkkeet ja/tai ipsilateraaliset lisämunuaisen etäpesäkkeet ovat hyväksyttäviä, jos ne katsotaan resekoitaviksi ensisijaista urologista kirurgia kohden.
6. Hänellä on kiireellisen kirurgisen resektion tarve hoitavaa tutkijaa kohden
7. On olemassa ≥ asteen 3 gastrointestinaalinen tai ei-gastrointestinaalinen fisteli.
8. Sen LVEF ≤ 40 % määritettynä moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukuvauksella (ECHO).
9. Potilaat, joilla on > 1+ proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, ellei 25 tunnin virtsankeruu kvantitatiivista arviointia varten osoita, että virtsan proteiini on <1 g/24 tuntia.
10. QTcF-ajan pidentyminen > 480 ms.
11. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimusannoksesta, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus tai sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen. Huomautus: Lääketieteellisesti kontrolloitu rytmihäiriö on sallittu.
12. Ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen tutkijan harkinnan mukaan
13. Aktiivinen hemoptysis (kirkkaan punaista verta vähintään 0,5 tl) 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
15. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
16. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
17. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, ei-invasiivinen uroteelisyöpä, matalan tai keskiriskin eturauhassyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), joille on mahdollisesti tehty parantavaa hoitoa ei ole suljettu pois.
18. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille tai lenvatinibille ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
19. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
20. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
21. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
22. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
23. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.
24. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
25. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
26. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
27. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.