Neoadjuvant Pembrolizumab en Lenvatinib voor niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met een histologisch bevestigde diagnose van niercelcarcinoom, zullen in dit onderzoek worden opgenomen.

2. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 7 dagen na de laatste dosis lenvatinib:

   • Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis) en ermee instemmen om onthouding te blijven OF
   • Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tenzij bevestigd is dat het azoöspermisch is (vasectomie of secundair aan medische oorzaak) o Akkoord gaan met het gebruik van een mannencondoom plus partnergebruik van een aanvullende anticonceptiemethode bij penis-vaginale gemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) die is momenteel niet zwanger. Opmerking: mannen met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft, moeten ermee instemmen zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een mannelijk condoom te gebruiken tijdens elke episode van penis-vaginale penetratie.

3. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Is geen WOCBP OR
   • Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), met een lage gebruikersafhankelijkheid, of zich onthoudt van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op lange termijn en aanhoudende basis) tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 120 dagen na pembrolizumab of 30 dagen na lenvatinib, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet.
4. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
5. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niercelcarcinoom op basis van nieuw verkregen biopsie van de kern van de niermassa, uitgevoerd tijdens screeningprocedures voor onderzoeken.

6. Niercelcarcinoom met klinisch stadium cT2 tot cT4 op basis van screening CT- of MRI-beeldvormingsbeoordeling en komt in aanmerking voor chirurgische resectie.

   Opmerking: Patiënten met regionale nodale betrokkenheid (cN+) kunnen worden opgenomen ongeacht het klinische T-stadium, op voorwaarde dat de ziekte door de behandelende urologische chirurg als "reseceerbaar" wordt beschouwd.

7. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤ 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
8. De bloeddruk voldoende onder controle hebben met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP ≤150/90 mm Hg zonder verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie.
9. Voldoende orgaanfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Een WOCBP met een positieve zwangerschapstest in de urine binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis lenvatinib (alleen ARM A) of binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab (ARMS A en B) (zie bijlage 3).
2. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
4. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventies.
5. Heeft bewijs van metastatische ziekte op afstand op CT/MRI-scans Opmerking: Regionale nodale metastasen en/of ipsilaterale bijniermetastasen zijn acceptabel, indien reseceerbaar geacht door de primaire urologische chirurg.
6. Heeft per behandelend onderzoeker dringende chirurgische resectie nodig
7. Heeft reeds bestaande ≥Graad 3 gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistels.
8. Heeft een LVEF ≤40%, zoals bepaald door multigated acquisitie (MUGA) of echocardiogram (ECHO).
9. Personen met > 1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten, tenzij een 25-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling aangeeft dat het urine-eiwit <1 g/24 uur is.
10. Verlenging van het QTcF-interval tot >480 ms.
11. Heeft een klinisch significante cardiovasculaire ziekte binnen 12 maanden na de eerste dosis studie-interventie, waaronder New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen, onstabiele angina, myocardinfarct, cerebraal vasculair accident of hartritmestoornissen geassocieerd met hemodynamische instabiliteit. Opmerking: Medisch gecontroleerde aritmie is toegestaan.
12. Gastro-intestinale malabsorptie of een andere aandoening die de absorptie van lenvatinib zou kunnen beïnvloeden, naar goeddunken van de onderzoeker
13. Actieve bloedspuwing (helderrood bloed van ten minste 0,5 theelepel) binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
15. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie een onderzoeksapparaat gebruikt.
16. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, niet-invasief urotheelcarcinoom, prostaatkanker met een laag of gemiddeld risico of carcinoom in situ (bijv. Borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie zijn niet uitgesloten.
18. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab of lenvatinib en/of een van hun hulpstoffen.
19. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
20. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
21. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
22. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
23. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.
24. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
25. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
26. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
27. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.