Pembrolizumabe e Lenvatinibe Neoadjuvantes para Carcinoma de Células Renais

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de células renais serão incluídos neste estudo.

2. Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 7 dias após a última dose de lenvatinibe:

   • Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU
   • Deve concordar em usar contracepção, a menos que seja confirmado como azoospérmico (vasectomizado ou secundário a causa médica o Concordar em usar um preservativo masculino mais o uso de um método contraceptivo adicional pelo parceiro ao ter relação peniana-vaginal com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que não está grávida no momento. Nota: Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem concordar em permanecer abstinentes de relações sexuais penianas ou vaginais ou usar preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniana vaginal.

3. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   • Não é um WOCBP OU
   • É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), com baixa dependência do usuário ou abstinência de relações heterossexuais como estilo de vida preferido e habitual (abstinência a longo prazo e persistente base) durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após pembrolizumabe ou 30 dias após lenvatinibe, o que ocorrer por último.
4. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
5. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de carcinoma de células renais com base em biópsia de núcleo de massa renal recém-obtida realizada durante os procedimentos de triagem do estudo.

6. Carcinoma de células renais com estágio clínico cT2 a cT4 com base na avaliação de imagem por TC ou RM e elegível para ressecção cirúrgica.

   Nota: Pacientes com envolvimento nodal regional (cN+) podem ser incluídos independentemente do estágio clínico T, desde que a doença seja considerada "ressecável" pelo cirurgião urológico.

7. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
8. Ter a PA adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA ≤150/90 mm Hg sem alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes da randomização.
9. Ter função orgânica adequada.

Critério de exclusão:

1. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 24 horas antes da primeira dose de lenvatinibe (somente ARM A) ou dentro de 72 horas antes da primeira dose de pembrolizumabe (ARMS A e B) (consulte o Apêndice 3).
2. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes da randomização.
4. Teve uma grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose das intervenções do estudo.
5. Tem evidência de doença metastática distante em exames de TC/MRI Nota: Metástases nodais regionais e/ou metástases adrenais ipsilaterais são aceitáveis, se consideradas ressecáveis ​​pelo cirurgião urológico principal.
6. Tem necessidade de ressecção cirúrgica urgente por investigador responsável
7. Tem fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal ≥Grau 3 preexistente.
8. Tem FEVE ≤40%, conforme determinado por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
9. Indivíduos com proteinúria > 1+ no teste de fita reagente na urina, a menos que uma coleta de urina de 25 horas para avaliação quantitativa indique que a proteína na urina é <1 g/24 horas.
10. Prolongamento do intervalo QTcF para >480 ms.
11. Tiver doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses a partir da primeira dose da intervenção do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica. Nota: Arritmia medicamente controlada seria permitida.
12. Má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe a critério do investigador
13. Hemoptise ativa (sangue vermelho brilhante de pelo menos 0,5 colher de chá) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
14. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
15. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
16. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
17. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma urotelial não invasivo, câncer de próstata de risco baixo ou intermediário ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que sofreram terapia curativa não são excluídos.
18. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a pembrolizumabe ou lenvatinibe e/ou qualquer um de seus excipientes.
19. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
20. Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
21. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
22. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
23. Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).
24. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
25. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
26. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
27. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.