Неоадъювантная терапия пембролизумабом и ленватинибом при почечно-клеточном раке

Критерии включения:

1. В это исследование будут включены участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом почечно-клеточной карциномы.

2. Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются на следующее в течение периода вмешательства и в течение как минимум 7 дней после приема последней дозы ленватиниба:

   • Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве их предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными ИЛИ
   • Должен согласиться на использование контрацепции, если не будет подтверждено наличие азооспермии (вазэктомия или вторичная по медицинским причинам) o Согласиться на использование мужского презерватива плюс использование партнером дополнительного метода контрацепции при вагинальном половом акте с женщиной детородного возраста (WOCBP), которая в настоящее время не беременна. Примечание. Мужчины, имеющие беременную или кормящую партнершу, должны согласиться воздерживаться от полового акта и вагинального полового акта или использовать мужской презерватив во время каждого эпизода полового члена и вагинального проникновения.

3. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   • Не является WOCBP ИЛИ
   • Является ли WOCBP и использует метод контрацепции, который является высокоэффективным (с частотой неудач <1% в год), с низкой зависимостью от пользователя, или воздерживается от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание в течение длительного времени и постоянное основе) в течение периода вмешательства и в течение как минимум 120 дней после пембролизумаба или 30 дней после ленватиниба, в зависимости от того, что наступит позже.
4. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
5. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз почечно-клеточного рака на основании недавно полученной биопсии почечной массы, выполненной во время процедур скрининга исследования.

6. Почечно-клеточная карцинома с клинической стадией от cT2 до cT4 на основании скрининговой оценки КТ или МРТ и подходит для хирургической резекции.

   Примечание. Пациенты с поражением регионарных лимфоузлов (cN+) могут быть включены независимо от клинической Т-стадии, при условии, что заболевание считается «операбельным» по мнению лечащего хирурга-уролога.

7. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
8. Адекватно контролируемое АД с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как АД ≤150/90 мм рт. ст. без изменения антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до рандомизации.
9. Иметь адекватную функцию органов.

Критерий исключения:

1. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 24 часов до первой дозы ленватиниба (только ARM A) или в течение 72 часов до первой дозы пембролизумаба (ARMS A и B) (см. Приложение 3).
2. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
3. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до рандомизации.
4. Перенес серьезную операцию в течение 3 недель до первой дозы исследуемых вмешательств.
5. Имеются признаки отдаленных метастазов на КТ/МРТ. Примечание. Регионарные метастазы в лимфоузлы и/или ипсилатеральные метастазы в надпочечники приемлемы, если они признаны операбельными по мнению хирурга-уролога.
6. Требуется срочная хирургическая резекция по мнению лечащего исследователя
7. Имеются ранее существовавшие желудочно-кишечные или нежелудочно-кишечные свищи ≥3 степени.
8. Имеет ФВ ЛЖ ≤40%, что определяется с помощью многоканального сбора данных (МУГА) или эхокардиограммы (ЭХО).
9. Субъекты, имеющие > 1+ протеинурии при анализе мочи с помощью тест-полосок, если только 25-часовой сбор мочи для количественной оценки не показывает, что белок мочи составляет <1 г/24 часа.
10. Удлинение интервала QTcF до >480 мс.
11. Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого вмешательства, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или сердечную аритмию, связанную с гемодинамической нестабильностью. Примечание. Допускается медикаментозно контролируемая аритмия.
12. Желудочно-кишечная мальабсорбция или любое другое состояние, которое может повлиять на абсорбцию ленватиниба по усмотрению исследователя.
13. Активное кровохарканье (ярко-красная кровь не менее 0,5 чайной ложки) в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
14. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
15. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
16. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
17. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи, неинвазивной уротелиальной карциномой, раком предстательной железы низкого или среднего риска или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые потенциально подверглись не исключена лечебная терапия.
18. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу или ленватинибу и/или любому из их вспомогательных веществ.
19. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
20. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
21. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
22. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
23. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.
24. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
25. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
26. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
27. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.