Neoadjuvantní Pembrolizumab a Lenvatinib pro renální buněčný karcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou renálního karcinomu.

2. Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a alespoň 7 dní po poslední dávce lenvatinibu souhlasí s následujícím:

   • Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem NEBO
   • Musíte souhlasit s používáním antikoncepce, pokud není potvrzeno, že je azoospermická (vazektomie nebo sekundární ze zdravotních důvodů o Souhlasíte s použitím mužského kondomu a partnerského použití další antikoncepční metody při penilním vaginálním styku s ženou ve fertilním věku (WOCBP), která v současné době není těhotná. Poznámka: Muži s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s tím, že se zdrží vaginálního pohlavního styku nebo budou používat mužský kondom během každé epizody vaginální penetrace penisu.

3. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Není WOCBP OR
   • Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), s nízkou uživatelskou závislostí nebo abstinence od heterosexuálního styku jako preferovaného a obvyklého životního stylu (dlouhodobá a trvalá abstinence na základě) během období intervence a po dobu alespoň 120 dnů po pembrolizumabu nebo 30 dnů po lenvatinibu, podle toho, co nastane později.
4. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza renálního karcinomu na základě nově získané renální mass core biopsie provedené během studijních screeningových postupů.

6. Renální buněčný karcinom s klinickým stadiem cT2 až cT4 na základě screeningového CT nebo MRI zobrazení a způsobilý k chirurgické resekci.

   Poznámka: Pacienti s regionálním postižením uzlin (cN+) mohou být zahrnuti bez ohledu na klinické T stadium, pokud je onemocnění považováno ošetřujícím urologickým chirurgem za „resekovatelné“.

7. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
8. Mít adekvátně kontrolovaný TK s antihypertenzní medikací nebo bez ní, definovaný jako TK ≤ 150/90 mm Hg beze změny antihypertenzní medikace během 1 týdne před randomizací.
9. Mít dostatečnou orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

1. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči během 24 hodin před první dávkou lenvatinibu (pouze ARM A) nebo do 72 hodin před první dávkou pembrolizumabu (ARMS A a B) (viz Příloha 3).
2. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před randomizací.
4. Prodělal větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou studijních intervencí.
5. Má známky vzdáleného metastatického onemocnění na CT/MRI skenech Poznámka: Regionální uzlinové metastázy a/nebo ipsilaterální adrenální metastázy jsou přijatelné, pokud jsou primárním urologickým chirurgem považovány za resekovatelné.
6. Potřebuje urgentní chirurgickou resekci na ošetřujícího zkoušejícího
7. Má již existující gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl ≥3. stupně.
8. Má LVEF ≤ 40 %, jak je stanoveno multigovaným akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).
9. Subjekty s proteinurií > 1+ při testování močovými proužky, pokud 25hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení neukáže, že protein v moči je <1 g/24 hodin.
10. Prodloužení intervalu QTcF na >480 ms.
11. Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění do 12 měsíců od první dávky studijní intervence, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, mozkové cévní příhody nebo srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou. Poznámka: Lékařsky kontrolovaná arytmie by byla povolena.
12. Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu podle uvážení zkoušejícího
13. Aktivní hemoptýza (jasně červená krev alespoň 0,5 čajové lžičky) během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
14. Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
15. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
16. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
17. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, neinvazivním uroteliálním karcinomem, karcinomem prostaty s nízkým nebo středním rizikem nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří potenciálně prodělali kurativní terapie není vyloučena.
18. Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab nebo lenvatinib a/nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
19. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
20. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
21. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
22. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
23. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]).
24. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
25. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
26. Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
27. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.