Neoadiuvante Pembrolizumab e Lenvatinib per carcinoma a cellule renali

Criterio di inclusione:

1. Saranno arruolati in questo studio partecipanti di sesso maschile/femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule renali.

2. I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di lenvatinib:

   • Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti OPPURE
   • Deve accettare di usare la contraccezione a meno che non sia confermato essere azoospermico (vasectomizzato o secondario a causa medica o Accettare di usare un preservativo maschile più l'uso da parte del partner di un metodo contraccettivo aggiuntivo quando si hanno rapporti penieno-vaginali con una donna in età fertile (WOCBP) che non è attualmente incinta. Nota: gli uomini con una partner incinta o che allatta devono accettare di rimanere astinenti dai rapporti pene-vaginali o di usare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione pene-vaginale.

3. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   • Non è un WOCBP OR
   • È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), con bassa dipendenza dall'utente, o essere astinente dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente base) durante il periodo di intervento e per almeno 120 giorni dopo pembrolizumab o 30 giorni dopo lenvatinib, a seconda dell'evento che si verifica per ultimo.
4. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
5. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma a cellule renali basata su biopsia del nucleo di massa renale appena ottenuta eseguita durante le procedure di screening dello studio.

6. Carcinoma a cellule renali con stadio clinico da cT2 a cT4 basato sulla valutazione di imaging TC o MRI di screening e idoneo per la resezione chirurgica.

   Nota: i pazienti con interessamento linfonodale regionale (cN+) possono essere inclusi indipendentemente dallo stadio T clinico, a condizione che la malattia sia considerata "resecabile" dal chirurgo urologico curante.

7. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
8. - Avere una pressione arteriosa adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA ≤150/90 mm Hg senza modifiche nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima della randomizzazione.
9. Avere un'adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

1. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 24 ore prima della prima dose di lenvatinib (solo ARM A) o entro 72 ore prima della prima dose di pembrolizumab (ARMS A e B) (vedere Appendice 3).
2. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima della randomizzazione.
4. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose degli interventi dello studio.
5. Ha evidenza di malattia metastatica a distanza su scansioni TC/MRI Nota: le metastasi linfonodali regionali e/o le metastasi surrenali ipsilaterali sono accettabili, se ritenute resecabili dal chirurgo urologico primario.
6. Ha bisogno di una resezione chirurgica urgente per investigatore curante
7. Preesistente fistola gastrointestinale o non gastrointestinale di grado ≥ 3.
8. Ha una LVEF ≤40%, come determinato dall'acquisizione multigated (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO).
9. - Soggetti con proteinuria > 1+ al test del dipstick delle urine, a meno che una raccolta delle urine delle 25 ore per la valutazione quantitativa indichi che la proteina delle urine è <1 g/24 ore.
10. Prolungamento dell'intervallo QTcF a >480 ms.
11. - Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose dell'intervento dello studio, tra cui insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto del miocardio, incidente vascolare cerebrale o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica. Nota: l'aritmia controllata dal medico sarebbe consentita.
12. Malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib a discrezione dello sperimentatore
13. Emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 0,5 cucchiaini) entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
14. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
15. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
16. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
17. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma uroteliale non invasivo, carcinoma prostatico a rischio basso o intermedio o carcinoma in situ (p. es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che sono stati potenzialmente sottoposti la terapia curativa non è esclusa.
18. Presenta grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab o lenvatinib e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
19. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
20. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
21. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
22. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
23. Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata).
24. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
25. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
26. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
27. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.