Neoadjuverende Pembrolizumab og Lenvatinib til nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af nyrecellekarcinom, vil blive optaget i denne undersøgelse.

2. Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 7 dage efter den sidste dosis lenvatinib:

   • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende ELLER
   • Skal acceptere at bruge prævention, medmindre det bekræftes at være azoospermisk (vasektomiseret eller sekundært til medicinsk årsag o Acceptere at bruge et mandligt kondom plus partner brug af en yderligere præventionsmetode, når man har penis-vaginalt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som er ikke gravid i øjeblikket. Bemærk: Mænd med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge et mandligt kondom under hver episode af penis-vaginal penetration.

3. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • Er ikke en WOCBP ELLER
   • Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % om året), med lav brugerafhængighed, eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende basis) i interventionsperioden og i mindst 120 dage efter pembrolizumab eller 30 dage efter lenvatinib, alt efter hvad der indtræffer sidst.
4. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af nyrecellecarcinom baseret på nyligt opnået nyremassekernebiopsi udført under undersøgelsesscreeningsprocedurer.

6. Nyrecellekarcinom med klinisk stadium cT2 til cT4 baseret på screening CT- eller MR-billeddannelsesvurdering og kvalificeret til kirurgisk resektion.

   Bemærk: Patienter med regional knudepåvirkning (cN+) kan inkluderes uanset klinisk T-stadium, forudsat at sygdom anses for "resekterbar" pr. behandlende urologisk kirurg.

7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1. ECOG skal evalueres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
8. Har tilstrækkeligt kontrolleret BP med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP ≤150/90 mm Hg uden ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før randomisering.
9. Har tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 24 timer før første dosis af lenvatinib (kun ARM A) eller inden for 72 timer før første dosis af pembrolizumab (ARMS A og B) (se bilag 3).
2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før randomisering.
4. Har haft en større operation inden for 3 uger før første dosis af undersøgelsesinterventioner.
5. Har tegn på fjernmetastatisk sygdom på CT/MRI-scanninger Bemærk: Regionale nodale metastaser og/eller ipsilaterale binyremetastaser er acceptable, hvis det anses for at være resektabelt pr. primær urologisk kirurg.
6. Har behov for akut kirurgisk resektion pr. behandlende investigator
7. Har allerede eksisterende ≥Grade 3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.
8. Har en LVEF ≤40 %, som bestemt ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
9. Forsøgspersoner med > 1+ proteinuri ved urinstikprøve, medmindre en 25-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering indikerer, at urinproteinet er <1 g/24 timer.
10. Forlængelse af QTcF-interval til >480 ms.
11. Har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder fra første dosis af undersøgelsesintervention, inklusive New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet. Bemærk: Medicinsk kontrolleret arytmi ville være tilladt.
12. Gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib efter investigators skøn
13. Aktiv hæmoptyse (lyserødt blod på mindst 0,5 teskefuld) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
15. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
16. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, ikke-invasiv urothelial carcinom, lav- eller mellemrisiko prostatacancer eller carcinoma in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), der har gennemgået potentielt kurativ terapi er ikke udelukket.
18. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab eller lenvatinib og/eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
19. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
20. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
21. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
22. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
23. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.
24. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
25. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
26. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
27. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.