術後副甲状腺機能低下症（PSH）の被験者におけるミネラルホメオスタシスに対するエンカレレットのPTH非依存性効果の研究

• 包含基準:

被験者は、スクリーニング中に含めるために次の基準を満たす必要があります。

1. -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名できること。これは、研究手順の開始前に取得する必要があります。
2. 年齢 >= 18 歳

3. 閉経後の女性は、この研究に参加することが許可されています。

   a.女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例えば、適切な年齢、血管運動症状の病歴）を伴う自然（自然発生）無月経が12か月ある場合、または外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または研究開始の少なくとも6週間前に卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、彼女は出産の可能性がないと見なされます.

4. 体格指数 (BMI) >= 18.5 から < 39 kg/m2
5. -PSH、永続的な PSH（コホート 1、手術 >= 12 か月前）または最近の PSH（コホート 2、手術 < 12 か月前）のいずれかの診断を受けている。
6. 被験者は、ベースラインで低カルシウム血症または高カルシウム血症の重大な症状を伴わずに、従来の治療法で7.8〜10.2 mg / dLの空腹時アルブミン補正血中カルシウムレベルを達成している必要があります。
7. サイアザイド利尿薬で治療されている被験者は、エンカレレットの開始前に少なくとも5半減期にわたってサイアザイドを中止する意思があり、それができる場合に登録することができ、研究治療期間中はオフのままです。 (ヒドロクロロチアジドの 5 半減期 = 75 時間; クロロチアジド = 10 時間; クロルタリドン = 12.5 日)。 チアジドが尿カルシウム低下薬としての使用とは対照的に、降圧薬として使用されている場合は、代替療法が提供されます.
8. -強力なCYP3A4阻害剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、アタザナビル、ダルナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビルを含む）で治療されている被験者は、エンカレレットの開始前に少なくとも5回の半減期があり、研究治療期間中はオフのままです。
9. クエン酸マグネシウムまたはクエン酸カリウムのサプリメントで治療されている被験者は、-2日目からそのような治療を中止する必要があります.
10. -研究者が研究のエンドポイントに影響を与える可能性があると信じているミネラル代謝に影響を与える薬物で治療されている被験者は、エンカレレットの開始前に少なくとも5半減期にわたって薬物を中止し、研究中にオフのままにする意思があり、安全に参加できる場合に登録することができます治療期間。

除外基準:

スクリーニング中に次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加する資格がありません。

1. -過去3か月以内のPTH類似体（すなわち、PTH 1-84、PTH 1-34、TransCon PTHなど）による治療歴
2. エンカレレットによる前治療歴
3. -過去3か月以内の低カルシウム血症発作の病歴

4. 血中 25-OH ビタミン D レベル < 25 ng/mL

   a. 被験者の血中 25-OH ビタミン D レベルがスクリーニング来院時に 25 ng/mL 未満の場合、コレカルシフェロールまたはエルゴカルシフェロールの補給が処方されます。 25-OH ビタミン D レベルが > 25 ng/mL になると、被験者は試験の治療段階に進む資格があります。

5. -ヘモグロビン（Hgb）が男性で13 g / dL未満、女性で12 g / dL未満の被験者

   a. 鉄、B12、または葉酸欠乏のために、スクリーニング訪問時に被験者のHgbが低い場合、彼らは補充を処方されます。 Hgbレベルが男性で> 13、または女性で> 12になると、被験者は研究の治療段階に進む資格があります。

6. -研究者の意見では、被験者を研究への参加に適さないものにする異常な検査値
7. 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 50 mL/分/1.73 CKD-EPIを使用したm2。

8. 以下のいずれかとして定義される不十分な肝機能：

   • 総ビリルビン > 1.5 x ULN OR
   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) > 2x ULN OR
   • アラニントランスアミナーゼ (ALT) > 2x ULN
9. 臨床的に重大な異常を伴う 12 誘導安静時心電図 (ECG)。 ベースラインQTcF（Frederica式を使用）> 450ミリ秒（ms）の被験者は、研究の治療段階に適格ではありません。

10. -次のいずれかを含む臨床的に重要な心疾患：

    • -治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード> = 2）
    • -心室性不整脈、心房細動、または伝導異常を含む臨床的に重要な心臓不整脈の病歴
    • -不安定狭心症または急性心筋梗塞の病歴
11. -スクリーニング訪問時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはA型肝炎免疫グロブリンM（IgM）が陽性の被験者。 ＨＣＶ治療の完了後１２週間以上の高感度アッセイによる証拠としてＣ型肝炎が完全に寛解している被験者は、研究への参加が許可されている。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、ウイルス量が検出できない抗レトロウイルス療法の安定用量を投与されている被験者は、研究への参加が許可されています。
12. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は、受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の血清 hCG 臨床検査によって確認されます

13. -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。

    非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

    • 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮は、フォローアップホルモンレベル評価によって確認されています。
    • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーでなければなりません。

    • 以下の組み合わせ (a+c または b+c):

      1. 経口避妊、注射または移植によるホルモン避妊法、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％）の使用、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊法
      2. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
      3. バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤
14. -エンカレレット（治験薬）を服用している間、および治験薬の最後の投与から3か月間、膣性交中にコンドームを使用することを望まない性的に活発な男性被験者。 被験者は、最初のエンカレレット投与から始まる研究への積極的な参加中に、子供をもうけるべきではありません。 被験者が精管切除されている場合、または被験者のパートナーが出産の可能性のある女性でない場合、コンドームは必要ありません。
15. エンカレレットの活性物質または賦形剤に対する過敏症
16. -スクリーニング訪問前の12か月以内の薬物またはアルコール依存症の病歴
17. -他の治験薬研究への現在の参加
18. -入院前の12週間以内に献血を控えたくない 治験薬の最後の投与から1年後。 被験者がスクリーニング来院から12週間以内に献血した場合、入院来院のための献血から12週間が経過するまで待つ必要があります。