Étude des effets indépendants de la PTH de l'Encaleret sur l'homéostasie minérale chez des sujets atteints d'hypoparathyroïdie post-chirurgicale (PSH)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les sujets doivent répondre aux critères d'inclusion suivants lors de la sélection :

1. Être capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant le début des procédures d'étude.
2. Âge >= 18 ans

3. Les femmes ménopausées sont autorisées à participer à cette étude :

   un. Les femmes sont considérées comme ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins 6 semaines avant le début de l'étude. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones qu'elle sera considérée comme n'étant pas en âge de procréer.

4. Indice de masse corporelle (IMC) >= 18,5 à < 39 kg/m2
5. Avoir un diagnostic de PSH, soit PSH permanente (Cohorte 1, chirurgie il y a >= 12 mois) ou PSH récente (Cohorte 2, chirurgie il y a < 12 mois).
6. - Les sujets doivent avoir atteint un taux de calcium sanguin à jeun corrigé par l'albumine de 7,8 à 10,2 mg/dL sous traitement conventionnel sans symptômes significatifs d'hypocalcémie ou d'hypercalcémie au départ.
7. Les sujets traités avec des diurétiques thiazidiques peuvent être recrutés s'ils sont disposés et capables d'arrêter les thiazidiques pendant au moins 5 demi-vies avant le début de l'encaleret et restent éteints pendant la période de traitement de l'étude. (5 demi-vies de l'hydrochlorothiazide = 75 heures ; chlorothiazide = 10 heures ; chlorthalidone = 12,5 jours). Si le thiazide est utilisé comme antihypertenseur, par opposition à un médicament hypocalcémiant urinaire, un traitement alternatif sera proposé.
8. Les sujets traités avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (y compris la clarithromycine, la télithromycine, la néfazodone, l'itraconazole, le kétoconazole, l'atazanavir, le darunavir, l'indinavir, le lopinavir, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, le tipranavir) peuvent être inscrits s'ils sont disposés et capables d'arrêter ces médicaments pendant au moins au moins 5 demi-vies avant le début de l'encaleret et rester éteint pendant la période de traitement de l'étude.
9. Les sujets traités avec des suppléments de citrate de magnésium ou de potassium doivent interrompre ce traitement à partir du jour -2.
10. Les sujets traités avec des médicaments qui ont des impacts sur le métabolisme minéral qui, selon les enquêteurs, pourraient avoir un impact sur les critères d'évaluation de l'étude peuvent être recrutés s'ils sont disposés et capables en toute sécurité d'arrêter le médicament pendant au moins 5 demi-vies avant le début de l'encaleret et de rester pendant l'étude période de traitement.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants lors de la sélection ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Antécédents de traitement avec un analogue de la PTH (c'est-à-dire PTH 1-84, PTH 1-34, TransCon PTH, etc.) au cours des 3 derniers mois
2. Antécédents de traitement antérieur par encaleret
3. Antécédents de crises d'hypocalcémie au cours des 3 derniers mois

4. Taux sanguin de 25-OH vitamine D < 25 ng/mL

   un. Si le sujet a un taux sanguin de 25-OH vitamine D < 25 ng/mL lors de la visite de dépistage, une supplémentation en cholécalciférol ou ergocalciférol lui sera prescrite. Une fois que le taux de 25-OH vitamine D est > 25 ng/mL, le sujet sera éligible pour poursuivre la phase de traitement de l'étude.

5. Sujets avec hémoglobine (Hgb) < 13 g/dL pour les hommes et < 12 g/dL pour les femmes

   un. Si le sujet a un faible taux d'Hb lors de la visite de dépistage en raison d'une carence en fer, en vitamine B12 ou en folate, une supplémentation lui sera prescrite. Une fois que le taux d'Hb est > 13 chez les hommes ou > 12 chez les femmes, le sujet sera éligible pour continuer à la phase de traitement de l'étude.

6. Valeurs de laboratoire anormales qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le sujet inapte à participer à l'étude
7. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 50 mL/minute/1,73 m2 en utilisant CKD-EPI.

8. Fonction hépatique insuffisante définie comme l'un des éléments suivants :

   • Bilirubine totale > 1,5 x LSN OU
   • Aspartate transaminase (AST) > 2x LSN OU
   • Alanine transaminase (ALT) > 2x LSN
9. Électrocardiogramme (ECG) de repos à 12 dérivations avec anomalies cliniquement significatives. Les sujets avec QTcF de base (en utilisant l'équation de Frederica)> 450 millisecondes (ms) ne seront pas éligibles pour la phase de traitement de l'étude.

10. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (grade de la NY Heart Association >= 2)
    • Antécédents d'arythmies cardiaques cliniquement significatives, y compris les arythmies ventriculaires, la fibrillation auriculaire ou les anomalies de la conduction
    • Antécédents d'angine de poitrine instable ou d'infarctus aigu du myocarde
11. Sujets positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou à l'immunoglobuline M (IgM) de l'hépatite A lors de la visite de dépistage. Les sujets qui sont en rémission complète de l'hépatite C comme preuve par un test sensible> = 12 semaines après la fin du traitement contre le VHC sont autorisés à participer à l'étude. Les sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une dose stable de traitement antirétroviral et ayant une charge virale indétectable sont autorisés à participer à l'étude.
12. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG sérique positif

13. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement à l'étude.

    Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet). L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes calendaires, d'ovulation, symptothermiques, postovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
    • La stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou la ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement à l'étude a été confirmée par une évaluation de suivi du niveau hormonal.
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.

    • Combinaison des éléments suivants (a+c ou b+c) :

      1. Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique
      2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
      3. Méthode de contraception barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
14. - Sujets masculins sexuellement actifs qui ne souhaitent pas utiliser de préservatif lors de rapports vaginaux tout en prenant l'encaleret (médicament à l'étude) et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets ne doivent pas avoir d'enfant pendant leur participation active à l'étude à partir de la première dose d'encaleret. Les préservatifs ne sont pas nécessaires si le sujet est vasectomisé ou si le partenaire du sujet n'est pas une femme en âge de procréer.
15. Hypersensibilité à toute substance active ou excipient de l'encaleret
16. Antécédents de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 12 mois précédant la visite de dépistage
17. Participation actuelle à d'autres études expérimentales sur les médicaments
18. Refus de s'abstenir de donner du sang dans les 12 semaines précédant la visite d'admission jusqu'à un an après la dernière dose du médicament à l'étude. Si le sujet a donné du sang dans les 12 semaines suivant la visite de dépistage, il devra attendre que 12 semaines se soient écoulées depuis le don de sang pour la visite d'admission.