Studie van de PTH-onafhankelijke effecten van Encaleret op minerale homeostase bij proefpersonen met postoperatieve hypoparathyreoïdie (PSH)

• INSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om tijdens de screening te worden opgenomen:

1. In staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, dat voorafgaand aan de start van de onderzoeksprocedures moet worden verkregen.
2. Leeftijd >= 18 jaar

3. Postmenopauzale vrouwen mogen deelnemen aan deze studie:

   A. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd en zijn niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. afbinden van de eileiders ten minste 6 weken voor aanvang van het onderzoek. In het geval van alleen ovariëctomie, wordt zij alleen beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.

4. Body mass index (BMI) >= 18,5 tot < 39 kg/m2
5. Een diagnose van PSH hebben, hetzij permanent PSH (cohort 1, operatie >= 12 maanden geleden) of recente PSH (cohort 2, operatie < 12 maanden geleden).
6. Proefpersonen moeten een nuchtere albumine-gecorrigeerde bloedcalciumspiegel van 7,8-10,2 mg/dL hebben bereikt met conventionele therapie zonder significante symptomen van hypocalciëmie of hypercalciëmie bij baseline.
7. Proefpersonen die met thiazidediuretica worden behandeld, kunnen worden ingeschreven als ze bereid en in staat zijn om thiaziden gedurende ten minste 5 halfwaardetijden te staken voorafgaand aan de start van encaleret en er tijdens de behandelperiode van de studie van afblijven. (5 halfwaardetijden van hydrochloorthiazide = 75 uur; chloorthiazide = 10 uur; chloortalidon = 12,5 dagen). Als de thiazide wordt gebruikt als een antihypertensivum, in tegenstelling tot gebruik als calciumverlagend middel in de urine, zal een alternatieve therapie worden aangeboden.
8. Proefpersonen die worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers (waaronder claritromycine, telitromycine, nefazodon, itraconazol, ketoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir) kunnen worden ingeschreven als ze bereid en in staat zijn om deze medicijnen gedurende ten minstens 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van encaleret en blijven uitgeschakeld tijdens de studiebehandelingsperiode.
9. Proefpersonen die worden behandeld met magnesium- of kaliumcitraatsupplementen dienen deze behandeling te staken vanaf Dag -2.
10. Proefpersonen die worden behandeld met medicijnen die invloed hebben op het mineraalmetabolisme en waarvan onderzoekers denken dat ze van invloed kunnen zijn op de eindpunten van het onderzoek, kunnen worden ingeschreven als ze bereid en veilig in staat zijn om de medicatie gedurende ten minste 5 halfwaardetijden te stoppen voorafgaand aan de start van encaleret en er tijdens het onderzoek vanaf blijven. behandelperiode.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen die tijdens de screening aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Geschiedenis van behandeling met een PTH-analoog (d.w.z. PTH 1-84, PTH 1-34, TransCon PTH, etc.) in de afgelopen 3 maanden
2. Geschiedenis van eerdere behandeling met encaleret
3. Geschiedenis van hypocalciëmische aanvallen in de afgelopen 3 maanden

4. Bloed 25-OH Vitamine D-gehalte < 25 ng/mL

   A. Als de proefpersoon tijdens het screeningsbezoek een 25-OH-vitamine D-gehalte in het bloed < 25 ng/ml heeft, krijgt hij cholecalciferol- of ergocalciferol-suppletie voorgeschreven. Zodra het 25-OH vitamine D-gehalte > 25 ng/ml is, komt de proefpersoon in aanmerking om door te gaan naar de behandelingsfase van het onderzoek.

5. Proefpersonen met hemoglobine (Hgb) < 13 g/dl voor mannen en < 12 g/dl voor vrouwen

   A. Als de proefpersoon tijdens het screeningsbezoek een laag Hgb heeft vanwege ijzer-, B12- of folaatdeficiëntie, krijgt hij suppletie voorgeschreven. Zodra het Hgb-niveau > 13 bij mannen of > 12 bij vrouwen is, komt de proefpersoon in aanmerking om door te gaan naar de behandelingsfase van het onderzoek.

6. Abnormale laboratoriumwaarden die de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt maken voor deelname aan het onderzoek
7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 50 ml/minuut/1,73 m2 met behulp van CKD-EPI.

8. Onvoldoende leverfunctie gedefinieerd als een van de volgende:

   • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN OF
   • Aspartaattransaminase (AST) > 2x ULN OR
   • Alaninetransaminase (ALT) > 2x ULN
9. 12-afleidingen rust-elektrocardiogram (ECG) met klinisch significante afwijkingen. Proefpersonen met baseline QTcF (met behulp van de Frederica-vergelijking) > 450 milliseconden (ms) komen niet in aanmerking voor de behandelingsfase van het onderzoek.

10. Klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

    • Congestief hartfalen waarvoor behandeling nodig is (NY Heart Association-graad >= 2)
    • Geschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen, waaronder ventriculaire aritmieën, atriumfibrilleren of geleidingsstoornissen
    • Geschiedenis van onstabiele angina pectoris of acuut myocardinfarct
11. Proefpersonen met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis A-immunoglobuline M (IgM), bij het screeningsbezoek. Proefpersonen die in volledige remissie zijn van Hepatitis C, zoals blijkt uit een gevoelige assay >=12 weken na voltooiing van de HCV-therapie, mogen deelnemen aan het onderzoek. Personen met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die een stabiele dosis antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, mogen deelnemen aan het onderzoek.
12. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve serum hCG-laboratoriumtest

13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 3 maanden na het stopzetten van de studiebehandeling.

    Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    • Vrouwelijke sterilisatie (die een chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie heeft ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat ze de studiebehandeling ondergaan, is bevestigd door een follow-up van de hormoonspiegel.
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon.

    • Combinatie van het volgende (a+c of b+c):

      1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie
      2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
      3. Barrièremethode van anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervicaal/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
14. Seksueel actieve mannelijke proefpersonen die geen condoom willen gebruiken tijdens vaginale geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van de encaleret (onderzoeksgeneesmiddel) en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen mogen geen kind verwekken tijdens actieve deelname aan het onderzoek, te beginnen met de eerste dosis encaleret. Condooms zijn niet vereist als de proefpersoon gesteriliseerd is of als de partner van de proefpersoon geen vrouw is die zwanger kan worden.
15. Overgevoeligheid voor een van de werkzame bestanddelen of hulpstoffen van encaleret
16. Geschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
17. Huidige deelname aan andere onderzoeken naar geneesmiddelen in onderzoek
18. Onwil om af te zien van bloeddonatie binnen 12 weken voorafgaand aan het opnamebezoek tot en met een jaar na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de proefpersoon binnen 12 weken na het screeningsbezoek bloed heeft gedoneerd, moeten ze wachten tot 12 weken zijn verstreken sinds de bloeddonatie voor het opnamebezoek.