Badanie niezależnego od PTH wpływu Encaleretu na homeostazę mineralną u pacjentów z pooperacyjną niedoczynnością przytarczyc (PSH)

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria włączenia podczas badania przesiewowego:

1. Być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody, który należy uzyskać przed rozpoczęciem procedur badania.
2. Wiek >= 18 lat

3. W badaniu mogą brać udział kobiety po menopauzie:

   A. Uważa się, że kobiety są po menopauzie i nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiedni do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badania. W przypadku samego usunięcia jajników, dopiero po potwierdzeniu statusu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów, uznaje się ją za niezdolną do zajścia w ciążę.

4. Wskaźnik masy ciała (BMI) >= 18,5 do < 39 kg/m2
5. Mają zdiagnozowane PSH, albo stałe PSH (kohorta 1, operacja >= 12 miesięcy temu) albo niedawne PSH (kohorta 2, operacja < 12 miesięcy temu).
6. Pacjenci musieli osiągnąć poziom wapnia we krwi skorygowany o stężenie albumin na czczo wynoszący 7,8-10,2 mg/dl podczas konwencjonalnej terapii bez istotnych objawów hipokalcemii lub hiperkalcemii na początku badania.
7. Pacjenci leczeni tiazydowymi lekami moczopędnymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli chcą i są w stanie odstawić tiazydy na co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia encaleretem i nie przerywać leczenia w okresie leczenia w ramach badania. (5 okresów półtrwania hydrochlorotiazydu = 75 godzin; chlorotiazydu = 10 godzin; chlortalidonu = 12,5 dnia). Jeśli tiazyd jest stosowany jako lek przeciwnadciśnieniowy, a nie jako lek obniżający stężenie wapnia w moczu, zaoferowana zostanie terapia alternatywna.
8. Pacjenci leczeni silnymi inhibitorami CYP3A4 (w tym klarytromycyną, telitromycyną, nefazodonem, itrakonazolem, ketokonazolem, atazanawirem, darunawirem, indynawirem, lopinawirem, nelfinawirem, rytonawirem, sakwinawirem, typranawirem) mogą zostać włączeni do badania, jeśli chcą i mogą odstawić te leki na co najmniej co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia encaleretem i pozostawać wyłączony w okresie leczenia w ramach badania.
9. Osoby leczone suplementami cytrynianu magnezu lub potasu powinny przerwać takie leczenie począwszy od Dnia -2.
10. Pacjenci leczeni lekami, które mają wpływ na metabolizm składników mineralnych, co według badaczy może mieć wpływ na punkty końcowe badania, mogą zostać włączeni, jeśli chcą i są w stanie bezpiecznie odstawić lek na co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia encaleretem i pozostać nieobecni podczas badania okres leczenia.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby, które podczas badania przesiewowego spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Historia leczenia dowolnym analogiem PTH (tj. PTH 1-84, PTH 1-34, TransCon PTH itp.) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
2. Historia wcześniejszego leczenia encaleretem
3. Historia napadów hipokalcemii w ciągu ostatnich 3 miesięcy

4. Poziom 25-OH witaminy D we krwi < 25 ng/ml

   A. Jeśli pacjent ma poziom 25-OH witaminy D we krwi < 25 ng/ml podczas wizyty przesiewowej, zostanie mu przepisana suplementacja cholekalcyferolem lub ergokalcyferolem. Gdy poziom 25-OH witaminy D osiągnie > 25 ng/ml, pacjent będzie mógł kontynuować fazę leczenia w badaniu.

5. Pacjenci z hemoglobiną (Hgb) < 13 g/dl dla mężczyzn i < 12 g/dl dla kobiet

   A. Jeśli pacjent ma niski poziom Hgb podczas wizyty przesiewowej z powodu niedoboru żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, zostanie mu przepisana suplementacja. Gdy poziom Hgb wyniesie > 13 u mężczyzn lub > 12 u kobiet, pacjent będzie mógł kontynuować fazę leczenia w badaniu.

6. Odbiegające od normy wartości laboratoryjne, które zdaniem badacza czynią osobę niekwalifikującą się do udziału w badaniu
7. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 50 ml/minutę/1,73 m2 przy użyciu CKD-EPI.

8. Niewystarczająca czynność wątroby zdefiniowana jako jedno z poniższych:

   • Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN LUB
   • Transaminaza asparaginianowa (AST) > 2x GGN LUB
   • Transaminaza alaninowa (ALT) > 2x GGN
9. 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram spoczynkowy (EKG) z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami. Pacjenci z początkowym odstępem QTcF (na podstawie równania Frederica) > 450 milisekund (ms) nie będą kwalifikować się do fazy leczenia badania.

10. Klinicznie istotna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień NY Heart Association >= 2)
    • Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca, w tym komorowych zaburzeń rytmu, migotania przedsionków lub zaburzeń przewodzenia
    • Historia niestabilnej dławicy piersiowej lub ostrego zawału mięśnia sercowego
11. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub immunoglobuliny typu M (IgM) na zapalenie wątroby typu A podczas wizyty przesiewowej. Do badania dopuszczono pacjentów, u których całkowita remisja zapalenia wątroby typu C została wykryta czułym testem >=12 tygodni po zakończeniu terapii HCV. W badaniu mogą brać udział osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), otrzymujące stałą dawkę terapii przeciwretrowirusowej, u których miano wirusa jest niewykrywalne.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG w surowicy

13. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku.

    Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    • Sterylizacja kobiet (które przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku została potwierdzona przez kontrolną ocenę poziomu hormonów.
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku badanych kobiet partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tego pacjenta.

    • Kombinacja następujących elementów (a+c lub b+c):

      1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna
      2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
      3. Barierowa metoda antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku dopochwowym
14. Aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie chcą używać prezerwatywy podczas stosunku pochwowego podczas przyjmowania encaleretu (badanego leku) i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci nie powinni płodzić dziecka podczas aktywnego udziału w badaniu, począwszy od pierwszej dawki encaleretu. Prezerwatywy nie są wymagane, jeśli pacjent jest po wazektomii lub jeśli partner pacjenta nie jest kobietą w wieku rozrodczym.
15. Nadwrażliwość na jakąkolwiek substancję czynną lub pomocniczą encaleretu
16. Historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę przesiewową
17. Bieżący udział w innych eksperymentalnych badaniach nad lekami
18. Niechęć do powstrzymania się od oddawania krwi w ciągu 12 tygodni przed wizytą wstępną przez rok po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli badany oddał krew w ciągu 12 tygodni od wizyty przesiewowej, będzie musiał poczekać, aż upłynie 12 tygodni od oddania krwi na wizytę wstępną.