Tutkimus Encaleretin PTH-riippumattomista vaikutuksista mineraalien homeostaasiin potilailla, joilla on postkirurginen hypoparatyreoosi (PSH)
Vaihe 2 -tutkimus Encaleretin PTH-riippumattomista vaikutuksista mineraalien homeostaasiin potilailla, joilla on post-kirurginen hypoparatyreoosi (PSH)
Tausta:
Kaulan lisäkilpirauhaset tuottavat hormonia, joka pitää veren kalsiumtason vakaana. Joskus nämä rauhaset vaurioituvat tai poistetaan niskaleikkauksen aikana. Tämä voi johtaa tilaan, jota kutsutaan postsurgical hypoparatyreoosiksi (PSH). PSH-potilailla on alhainen kalsiumpitoisuus veressä. Kalsium- ja D-vitamiinipillerit voivat auttaa heitä pitämään veren kalsiumtasonsa tasaisena. Mutta tämä voi lisätä kalsiumia virtsassa ja johtaa munuaisongelmiin. Uusia PSH-hoitoja tarvitaan.
Tavoite:
Lääkkeen (encaleret) testaaminen ihmisillä, joilla on PSH.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on PSH.
Design:
Osallistujat ovat tutkimuksessa 6 kuukautta. Heille on tulossa seulontakäynti ja hoitokäynti.
Seulonta kestää enintään 2 päivää. Osallistujat saavat fyysisen kokeen. Heille tehdään veri- ja virtsakokeet sekä sydämen toimintatestit. Heille tehdään munuaisten ultraääni; he makaavat pöydällä 15-30 minuuttia samalla kun sauvaa siirretään heidän selkänsä yli.
Hoito edellyttää osallistujien oleskelemista klinikalla 7 päivää ja 6 yötä. He ottavat tutkimuslääkkeen (encaleret) suun kautta kahdesti päivässä 5 päivän ajan. Niissä on pieni, joustava putki työnnettynä laskimoon; tämä pysyy paikallaan vierailun ajan. Verinäytteet otetaan putken läpi 4–9 kertaa päivässä. Osallistujien virtsa kerätään.
Osallistujille otetaan verikokeet 1 viikon kuluttua klinikalta lähdöstä. Heille tulee 3 jatkopuhelua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä on yksipaikkainen, periaatteellinen, avoin tutkimus, jossa tutkitaan encaleretin PTH-riippumattomia vaikutuksia kalsiumin homeostaasiin potilailla, joilla on alhainen tai havaitsematon PTH-taso kaulaleikkauksen (PSH) seurauksena.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
Arvioi encaleretin PTH-riippumattomat vaikutukset munuaisten kalsiumin käsittelyyn PSH-potilailla.
Toissijaiset tavoitteet:
Arvioi encaleretin kykyä normalisoida veren kalsiumia samalla kun säilytetään normaali virtsan kalsium potilailla, joilla on PSH.
Kolmannen asteen/tutkivat tavoitteet:
Arvioi encaleret t:n kykyä nostaa seerumin iPTH-tasoa potilailla, joilla on PSH.
Arvioi encaleretin vaikutus 1-alfa-hydroksylaasivaikutukseen mittaamalla 1,25-(OH)2-D-vitamiinitasot.
Tutki encaleretin dynaamista vaikutusta veren ja virtsan kalsiumiin, iPTH:hen, cAMP:hen, 1,25-(OH)2-D-vitamiiniin ja virtsan sitraattiin.
Arvioi encaleretin vaikutus luun aineenvaihduntaan potilailla, joilla on PSH.
Arvioi encaleretin vaikutus fosfaatti-, magnesium- ja FGF23-tasoihin.
Tutki encaleretin Pk-arvoa osallistujilla, joilla on PSH
Tutki encaleretin vaikutusta luun ja mineraalien homeostaasiin seuraavissa alaryhmissä, jotka määritellään seuraavasti:
Pysyvä hypoparatyreoosi (kohortti 1)
Viimeaikainen hypoparatyreoosi (kohortti 2)
"PTH-Clamp" -kohortti
"Aparatyroidi" -kohortti
Ensisijainen päätepiste:
Prosenttimuutos kalsiumin fraktiaalisessa erittymisessä (FECa) lähtötasosta (päivä -1) viimeiseen hoitopäivään (päivä 6 tai viimeinen mittaus encaleret-hoidon aikana). FECa lasketaan käyttämällä paastoveripitoisuuksia ja pistevirtsan keräystä.
Toissijaiset päätepisteet:
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat samanaikaisesti normaalin paastoveren kalsiumin (albumiinikorjattu kalsium> 8,5 mg/dl) ja normaali 24 tunnin virtsan kalsiumtaso (naisilla <250 mg/24 tuntia, miehillä <300 mg/24 tuntia) encaleretilla milloin tahansa päivän 1 ja 5 välillä.
Kolmannen asteen/tutkimuspäätepisteet:
Muutos veren iPTH:ssa vertaamalla keskimääräistä lähtötason iPTH t -keskiarvohuippua iPTH:ssa encaleretissa. Keskimääräinen lähtötason iPTH sisältää kaikki lähtötason iPTH-tasot seulontakäynniltä, päivästä 1 ja 1. päivänä ennen annosta. Keskimääräinen iPTH-huippu on iPTH-huippujen keskiarvo joka päivä, jolloin potilas on encaleretissa (päivät 1 t-5). iPTH:n nousua pidetään kliinisesti merkittävänä, jos se lisääntyy sekä 50 % että yli 10 pg/dl.
Muutos 1,25-(OH)2-D-vitamiinissa encaleretissa vertaamalla maksimitasoa ennen kalsitriolin t-saantia (päivinä 3-5) t-perustasoa (päivän 1 annostusta edeltävien tasojen keskiarvo). Kasvua pidetään merkittävänä, jos kasvu on yli 50 %. Potilaat, jotka saavat kalsitriolia ennen t-päivää 3, suljetaan pois.
Farmakodynaamiset päätepisteet mitattuna 5 päivän encaleret-hoidon aikana:
- Veren iPTH - Absoluuttiset tasot ja muutos lähtötasosta
- Albumiinikorjattu veren kalsium - Absoluuttiset tasot ja muutos lähtötasosta
- Ionisoitu kalsium - Absoluuttiset tasot ja muutos lähtötasosta
- Virtsan kalsiumin puhdistuma (fraktio-eritys ja 24 tunnin kokonaiseritys) - Absoluuttiset tasot ja muutos lähtötasosta
- Seerumin 1,25-(OH)2-D-vitamiinin tasot - Absoluuttiset tasot ja muutos lähtötasosta
- Veren koskematon FGF23 (iFGF23) ja C-terminaalinen FGF23 (cFGF23) - Absoluuttiset tasot ja muutos lähtötasosta
- Virtsan cAMP ja sitraatti - Absoluuttiset tasot ja muutos lähtötasosta
- Veren luun resorptiomarkkeri, kollageenisilloitettu C-telopeptidi (CTx) - Absoluuttiset tasot ja muutos lähtötasosta
- Veriluun muodostumisen merkkiaine, veren prokollageenin tyypin 1 N-propeptidi (P1NP) - Absoluuttiset tasot ja muutos lähtötasosta
Pk-parametrit, kuten plasman maksimipitoisuus Cmax, aika t - plasman maksimipitoisuus (tmax), näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t 1/2)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta ne voidaan ottaa seulonnan aikana:
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen suostumuslomakkeen, joka tulee hankkia ennen opintojen aloittamista.
- Ikä >= 18 vuotta
Postmenopausaalisilla naisilla on oikeus osallistua tähän tutkimukseen:
a. Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia eikä heillä ole hedelmällistä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotoriset oireet historiassa) tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatiota vähintään 6 viikkoa ennen tutkimuksen alkua. Pelkästään munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
- Painoindeksi (BMI) >= 18,5 - < 39 kg/m2
- Sinulla on PSH-diagnoosi, joko pysyvä PSH (kohortti 1, leikkaus >= 12 kuukautta sitten) tai äskettäinen PSH (kohortti 2, leikkaus < 12 kuukautta sitten).
- Potilaiden on täytynyt saavuttaa paastoalbumiinikorjattu veren kalsiumtaso 7,8–10,2 mg/dl tavanomaisella hoidolla ilman merkittäviä hypokalsemian tai hyperkalsemian oireita lähtötilanteessa.
- Tiatsididiureeteilla hoidettavia koehenkilöitä voidaan ottaa mukaan, jos he ovat halukkaita ja kykeneviä lopettamaan tiatsidihoidon vähintään 5 puoliintumisajan ajaksi ennen enkaleretin aloittamista ja pysymään poissa tutkimushoidon aikana. (5 hydroklooritiatsidin puoliintumisaikaa = 75 tuntia; klooritiatsidi = 10 tuntia; klooritalidoni = 12,5 päivää). Jos tiatsidia käytetään verenpainetta alentavana lääkkeenä virtsan kalsiumia alentavana lääkkeenä, tarjotaan vaihtoehtoista hoitoa.
- Potilaat, joita hoidetaan vahvoilla CYP3A4-estäjillä (mukaan lukien klaritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni, itrakonatsoli, ketokonatsoli, atatsanaviiri, darunaviiri, indinaviiri, lopinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, tipranaviiri), voidaan ottaa mukaan näihin lääkkeisiin, jos he haluavat ja pystyvät vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen encaleretin aloittamista ja pysyy poissa tutkimushoidon aikana.
- Magnesium- tai kaliumsitraattilisillä hoidettavien potilaiden tulee lopettaa tällainen hoito päivästä -2 alkaen.
- Koehenkilöt, joita hoidetaan lääkkeillä, jotka vaikuttavat kivennäisaineenvaihduntaan ja joiden tutkijat uskovat voivan vaikuttaa tutkimuksen päätepisteisiin, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat valmiita ja turvallisesti keskeyttämään lääkityksen vähintään 5 puoliintumisajaksi ennen encaleret-hoidon aloittamista ja olemaan poissa tutkimuksen ajan. hoitojakso.
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulonnan aikana, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:
- Aikaisempi hoito millä tahansa PTH-analogilla (eli PTH 1-84, PTH 1-34, TransCon PTH jne.) edellisten 3 kuukauden aikana
- Aiemman encaleret-hoidon historia
- Hypokalsemiset kohtaukset viimeisten 3 kuukauden aikana
Veren 25-OH D-vitamiinitaso < 25 ng/ml
a. Jos tutkittavalla on seulontakäynnillä veren 25-OH D-vitamiinitaso < 25 ng/ml, hänelle määrätään kolekalsiferoli- tai ergokalsiferolilisä. Kun 25-OH D-vitamiinitaso on > 25 ng/ml, kohde on kelvollinen jatkamaan tutkimuksen hoitovaiheeseen.
Potilaat, joiden hemoglobiini (Hgb) < 13 g/dl miehillä ja < 12 g/dl naisilla
a. Jos tutkittavalla on seulontakäynnillä alhainen Hgb raudan, B12:n tai folaatin puutteen vuoksi, hänelle määrätään lisäravintoa. Kun Hgb-taso on > 13 miehillä tai > 12 naisilla, koehenkilö voi jatkaa tutkimuksen hoitovaiheeseen.
- Epänormaalit laboratorioarvot, jotka tutkijan mielestä tekisivät tutkittavan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 50 ml/minuutti/1,73 m2 CKD-EPI:llä.
Maksan vajaatoiminta määritellään joksikin seuraavista:
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN TAI
- Aspartaattitransaminaasi (AST) > 2x ULN TAI
- Alaniinitransaminaasi (ALT) > 2x ULN
- 12-kytkentäinen lepoelektrokardiogrammi (EKG), jossa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia. Koehenkilöt, joiden lähtötilanteen QTcF (käyttämällä Frederica-yhtälöä) > 450 millisekuntia (ms), eivät ole kelvollisia tutkimuksen hoitovaiheeseen.
Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin aste >= 2)
- Kliinisesti merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä, mukaan lukien kammiorytmihäiriöt, eteisvärinä tai johtumishäiriöt
- Aiempi epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti
- Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti A -immunoglobuliini M (IgM), seulontakäynnillä. Koehenkilöt, joilla on täydellinen remissio hepatiitti C:stä sensitiivisen määrityksen perusteella >=12 viikkoa HCV-hoidon päättymisen jälkeen, saavat osallistua tutkimukseen. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja jotka saavat vakaan annoksen antiretroviraalista hoitoa ja joilla on havaitsematon viruskuorma.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella seerumin hCG-laboratoriotestillä
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja kolmen kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:
- Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa). Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Naisen sterilisaatio (joille on tehty molemminpuolinen munanpoistoleikkaus kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
- Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani.
Yhdistelmä seuraavista (a+c tai b+c):
- Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen käyttö, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
- Esteehkäisymenetelmä: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa
- Seksuaalisesti aktiiviset miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kondomia emättimen yhdynnän aikana ottaessaan encaleretia (tutkimuslääke) ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Koehenkilöt eivät saa synnyttää lasta aktiivisesti osallistuessaan tutkimukseen ensimmäisestä encaleret-annoksesta alkaen. Kondomia ei vaadita, jos tutkittavalle on tehty vasektomiikka tai jos hänen kumppaninsa ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen.
- Yliherkkyys jollekin encaleretin vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle
- Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
- Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin
- Haluttomuus pidättäytyä verenluovutuksesta 12 viikon sisällä ennen vastaanottokäyntiä ja vuoden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Jos tutkittava luovutti verta 12 viikon sisällä seulontakäynnistä, hänen on odotettava, kunnes verenluovutuksesta on kulunut 12 viikkoa vastaanottokäyntiä varten.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osallistujat, joilla on pysyvä hypoparatyreoosi
Osallistujat, joilla oli pysyvä leikkauksen jälkeinen hypoparatyreoosi (yli vuosi leikkauksen jälkeen), saivat 162 mg encalerettia kahdesti päivässä suun kautta enintään viiden päivän ajan.
|
Encaleret 162 mg suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kalsiumfraktion erityksen (FECa) prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Viimeisin mittaus (12 tuntia viimeisen encaleret-annoksen jälkeen), lähtöarvo (24 tuntia ennen ensimmäistä encaleret-annosta)
|
Muutos kalsiumin fraktionaalisen erityksen (FECa) prosentteina lähtöarvosta (24 tuntia ennen ensimmäistä encaleret-annosta) viimeiseen mittaukseen encaleret-hoidon aikana (12 tuntia viimeisen encaleret-annoksen jälkeen).
FECa lasketaan käyttämällä paastoveritasoja ja kalsiumin ja kreatiniinin pikatuhkeruokkeita.
Prosentuaalinen muutos = (viimeinen mittaus - lähtöarvo) / lähtöarvo x 100.
|
Viimeisin mittaus (12 tuntia viimeisen encaleret-annoksen jälkeen), lähtöarvo (24 tuntia ennen ensimmäistä encaleret-annosta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuus, joilla on samanaikaisesti normaali veren- ja virtsakalsium
Aikaikkuna: Päivä 1-5 hoidon aikana
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat samanaikaisen normaalin tai kohonneen paastoveren kalsiumin (albumiinikorjattu kalsium > 8,5 mg/dL) ja normaalin 24 tunnin virtsan kalsiumtason (<250 mg/24 tuntia naisille, <300 mg/24 tuntia miehille) encaleret-hoidon aikana milloin tahansa päivän 1 ja päivän 5 välillä hoidon aikana.
|
Päivä 1-5 hoidon aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Iris R Hartley, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10001085
- 001085-D
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .