Encaleret 对术后甲状旁腺功能减退症 (PSH) 患者矿物质稳态的 PTH 独立影响的研究

• 纳入标准：

受试者必须符合以下筛选标准才能入选：

1. 能够理解并签署书面知情同意书，该表格必须在开始研究程序之前获得。
2. 年龄 >= 18 岁

3. 允许绝经后妇女参加本研究：

   A。如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如，适合的年龄、血管舒缩症状史）或接受过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或在研究开始前至少 6 周结扎输卵管。 单纯卵巢切除的情况下，只有通过后续激素水平评估确认女性的生育状态，才可认为其不具有生育能力。

4. 体重指数 (BMI) >= 18.5 至 < 39 kg/m2
5. 诊断为 PSH，永久性 PSH（队列 1，手术 >= 12 个月前）或近期 PSH（队列 2，手术 < 12 个月前）。
6. 受试者必须在常规治疗中达到 7.8-10.2 mg/dL 的空腹白蛋白校正血钙水平，且在基线时没有明显的低钙血症或高钙血症症状。
7. 正在接受噻嗪类利尿剂治疗的受试者如果愿意并能够在开始恩卡乐前至少 5 个半衰期停用噻嗪类药物并在研究治疗期间保持停用，则可以入组。 （氢氯噻嗪的 5 个半衰期 = 75 小时；氯噻嗪 = 10 小时；氯噻酮 = 12.5 天）。 如果噻嗪类药物被用作抗高血压药，而不是用作降尿钙药物，则将提供替代疗法。
8. 正在接受强效 CYP3A4 抑制剂（包括克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、伊曲康唑、酮康唑、阿扎那韦、地瑞那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦）治疗的受试者如果愿意并且能够在至少在 encaleret 开始前至少有 5 个半衰期，并在研究治疗期间保持关闭状态。
9. 接受柠檬酸镁或柠檬酸钾补充剂治疗的受试者应从第 -2 天开始停止此类治疗。
10. 接受对矿物质代谢有影响的药物治疗的受试者，研究人员认为这些药物可能会影响研究终点，如果他们愿意并且安全地能够在开始使用 encaleret 之前停止药物治疗至少 5 个半衰期并且在研究期间保持关闭治疗期。

排除标准：

在筛选期间符合以下任何标准的受试者将没有资格参加该研究：

1. 过去 3 个月内使用任何 PTH 类似物（即 PTH 1-84、PTH 1-34、TransCon PTH 等）的治疗史
2. 先前使用encaleret治疗的历史
3. 近 3 个月内低钙血症发作史

4. 血液 25-OH 维生素 D 水平 < 25 ng/mL

   A。 如果受试者在筛选访视时血液 25-OH 维生素 D 水平 < 25 ng/mL，他们将被开具胆钙化醇或麦角钙化醇补充剂。 一旦 25-OH 维生素 D 水平 > 25 ng/mL，受试者将有资格继续研究的治疗阶段。

5. 男性血红蛋白 (Hgb) < 13 g/dL 女性 < 12 g/dL 的受试者

   A。 如果受试者由于铁、B12 或叶酸缺乏而在筛选访视时 Hgb 较低，则将为其开具补充剂。 一旦男性 Hgb 水平 > 13 或女性 > 12，受试者将有资格继续研究的治疗阶段。

6. 研究者认为会使受试者不适合参与研究的异常实验室值
7. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 50 mL/分钟/1.73 m2 使用 CKD-EPI。

8. 肝功能不足定义为以下之一：

   • 总胆红素 > 1.5 x ULN 或
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2x ULN 或
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2x ULN
9. 具有临床显着异常的 12 导联静息心电图 (ECG)。 基线 QTcF（使用 Frederica 方程）> 450 毫秒 (ms) 的受试者将不符合研究治疗阶段的资格。

10. 具有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

    • 需要治疗的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级 >= 2）
    • 有临床意义的心律失常病史，包括室性心律失常、房颤或传导异常
    • 不稳定型心绞痛或急性心肌梗死病史
11. 在筛选访问时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或甲型肝炎免疫球蛋白 M (IgM) 呈阳性的受试者。 允许在完成 HCV 治疗后通过敏感测定 >=12 周从丙型肝炎完全缓解作为证据的受试者参与该研究。 允许接受稳定剂量的抗逆转录病毒治疗且病毒载量无法检测的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染受试者参加该研究。
12. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过血清 hCG 实验室检测呈阳性确认

13. 有生育能力的女性，定义为所有在生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和停止研究治疗后的 3 个月内使用高效避孕方法。

    高效的避孕方法包括：

    • 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术并进行或不进行子宫切除术）或输卵管结扎术已通过后续激素水平评估得到证实。
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。

    • 以下组合（a+c 或 b+c）：

      1. 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效（失败率<1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕
      2. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
      3. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
14. 性活跃的男性受试者在服用 encaleret（研究药物）期间和最后一剂研究药物后 3 个月内不愿在阴道性交期间使用安全套。 从第一次 encaleret 剂量开始，受试者在积极参与研究期间不应成为孩子的父亲。 如果对象进行了输精管结扎术或对象的伴侣不是有生育能力的女性，则不需要避孕套。
15. 对 encaleret 的任何活性物质或赋形剂过敏
16. 筛选访视前 12 个月内有药物或酒精依赖史
17. 目前参与其他药物研究
18. 在最后一次研究药物给药后的一年内，入院就诊前 12 周内不愿献血。 如果受试者在筛选访视后 12 周内献血，则他们需要等到献血 12 周后才能进行入院访视。