Undersøgelse af de PTH-uafhængige virkninger af Encaleret på mineralhomeostase hos personer med postkirurgisk hypoparathyroidisme (PSH)

• INKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for inklusion under screening:

1. Kunne forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, som skal indhentes inden igangsættelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Alder >= 18 år

3. Postmenopausale kvinder får lov til at deltage i denne undersøgelse:

   en. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst 6 uger før starten af ​​undersøgelsen. Kun i tilfælde af ooforektomi, når kvindens reproduktionsstatus er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet, skal hun anses for ikke at være i den fødedygtige alder.

4. Body mass index (BMI) >= 18,5 til < 39 kg/m2
5. Har en diagnose PSH, enten permanent PSH (kohorte 1, operation >= 12 måneder siden) eller nylig PSH (kohorte 2, operation < 12 måneder siden).
6. Forsøgspersoner skal have opnået et fastende albumin-korrigeret blodcalciumniveau på 7,8-10,2 mg/dL ved konventionel behandling uden signifikante symptomer på hypocalcæmi eller hypercalcæmi ved baseline.
7. Individer, der behandles med thiaziddiuretika, kan tilmeldes, hvis de er villige og i stand til at seponere thiazider i mindst 5 halveringstider før påbegyndelse af encaleret og forblive afbrudt i undersøgelsesbehandlingsperioden. (5 halveringstider for hydrochlorthiazid = 75 timer; chlorthiazid = 10 timer; chlorthalidon = 12,5 dage). Hvis thiazidet anvendes som et antihypertensivt middel, i modsætning til som et calciumsænkende lægemiddel i urinen, vil alternativ behandling blive tilbudt.
8. Personer, der behandles med stærke CYP3A4-hæmmere (inklusive clarithromycin, telithromycin, nefazodon, itraconazol, ketoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), kan blive tilmeldt og kan seponeres ved disse behandlinger mindst 5 halveringstider før påbegyndelse af encaleret og forbliv slukket i undersøgelsesbehandlingsperioden.
9. Personer, der behandles med magnesium- eller kaliumcitrattilskud, bør afbryde en sådan behandling fra dag -2.
10. Forsøgspersoner, der behandles med medicin, der har indvirkning på mineralmetabolisme, som efterforskere mener kan påvirke undersøgelsens endepunkter, kan tilmeldes, hvis de er villige og sikkert i stand til at seponere medicinen i mindst 5 halveringstider før påbegyndelse af encaleret og forblive slukket under undersøgelsen behandlingsperiode.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier under screening, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Anamnese med behandling med enhver PTH-analog (dvs. PTH 1-84, PTH 1-34, TransCon PTH osv.) inden for de foregående 3 måneder
2. Anamnese med tidligere behandling med encaleret
3. Anamnese med hypocalcæmisk anfald inden for de seneste 3 måneder

4. Blod 25-OH vitamin D niveau < 25 ng/ml

   en. Hvis forsøgspersonen har et 25-OH-vitamin D-niveau i blodet < 25 ng/ml ved screeningsbesøget, vil de få ordineret cholecalciferol eller ergocalciferoltilskud. Når 25-OH-vitamin D-niveauet er > 25 ng/ml, vil forsøgspersonen være berettiget til at fortsætte til behandlingsfasen af ​​undersøgelsen.

5. Forsøgspersoner med hæmoglobin (Hgb) < 13 g/dL for mænd og < 12 g/dL for kvinder

   en. Hvis forsøgspersonen har lavt Hgb ved screeningsbesøget på grund af jern-, B12- eller folatmangel, vil de få ordineret tilskud. Når Hgb-niveauet er > 13 hos mænd eller > 12 hos kvinder, vil forsøgspersonen være berettiget til at fortsætte til undersøgelsens behandlingsfase.

6. Unormale laboratorieværdier, som efter investigators mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen
7. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 50 ml/minut/1,73 m2 ved hjælp af CKD-EPI.

8. Utilstrækkelig leverfunktion defineret som en af ​​følgende:

   • Total bilirubin > 1,5 x ULN ELLER
   • Aspartattransaminase (AST) > 2x ULN ELLER
   • Alanintransaminase (ALT) > 2x ULN
9. 12-aflednings hvileelektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante abnormiteter. Forsøgspersoner med baseline QTcF (ved hjælp af Frederica-ligningen) > 450 millisekunder (ms) vil ikke være kvalificerede til behandlingsfasen af ​​undersøgelsen.

10. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

    • Kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (NY Heart Association grad >= 2)
    • Anamnese med klinisk signifikante hjertearytmier inklusive ventrikulære arytmier, atrieflimren eller ledningsabnormiteter
    • Anamnese med ustabil angina pectoris eller akut myokardieinfarkt
11. Forsøgspersoner med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis A-immunoglobulin M (IgM), ved screeningsbesøget. Forsøgspersoner, der er i fuldstændig remission fra hepatitis C som bevis ved sensitiv assay >=12 uger efter afslutning af HCV-behandling, får lov til at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoner med human immundefektvirus (HIV)-infektion i en stabil dosis af antiretroviral terapi, som har en uopdagelig viral belastning, får lov til at deltage i undersøgelsen.
12. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv serum-hCG-laboratorietest

13. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 3 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling.

    Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total abstinens (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
    • Kvindelig sterilisation (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne.

    • Kombination af følgende (a+c eller b+c):

      1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention
      2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      3. Barrieremetode til prævention: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
14. Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner, som ikke er villige til at bruge kondom under vaginalt samleje, mens de tager encaleret (undersøgelseslægemidlet) og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner bør ikke få et barn under aktiv deltagelse i undersøgelsen, der starter med den første encaleret-dosis. Kondomer er ikke påkrævet, hvis forsøgspersonen er vasektomiseret, eller hvis forsøgspersonens partner ikke er en kvinde i den fødedygtige alder.
15. Overfølsomhed over for ethvert aktivt stof eller hjælpestof i encaleret
16. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed inden for 12 måneder forud for screeningsbesøget
17. Aktuel deltagelse i andre lægemiddelundersøgelser
18. Uvilje til at afholde sig fra bloddonation inden for 12 uger før indlæggelsesbesøget gennem et år efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis forsøgspersonen donerede blod inden for 12 uger efter screeningsbesøget, skal de vente, indtil der er gået 12 uger siden bloddonationen til indlæggelsesbesøget.