Studie av de PTH-uavhengige effektene av Encaleret på mineralhomeostase hos personer med postkirurgisk hypoparathyroidisme (PSH)

• INKLUSJONSKRITERIER:

Forsøkspersoner må oppfylle følgende kriterier for inkludering under screening:

1. Kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer.
2. Alder >= 18 år

3. Postmenopausale kvinner har lov til å delta i denne studien:

   en. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst 6 uker før studiestart. Ved ooforektomi alene, når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, skal hun anses som ikke i fertil alder.

4. Kroppsmasseindeks (BMI) >= 18,5 til < 39 kg/m2
5. Har en diagnose PSH, enten permanent PSH (Kohort 1, operasjon >= 12 måneder siden) eller nylig PSH (Kohort 2, operasjon < 12 måneder siden).
6. Pasienter må ha oppnådd et fastende albuminkorrigert blodkalsiumnivå på 7,8-10,2 mg/dL ved konvensjonell behandling uten signifikante symptomer på hypokalsemi eller hyperkalsemi ved baseline.
7. Pasienter som behandles med tiaziddiuretika kan inkluderes dersom de er villige og i stand til å seponere tiazider i minst 5 halveringstider før oppstart av encaleret og forbli avslått under studiebehandlingsperioden. (5 halveringstider for hydroklortiazid = 75 timer; klortiazid = 10 timer; klortalidon = 12,5 dager). Hvis tiazidet brukes som et antihypertensivum, i motsetning til bruk som et urinkalsiumsenkende medikament, vil alternativ behandling bli tilbudt.
8. Pasienter som behandles med sterke CYP3A4-hemmere (inkludert klaritromycin, telitromycin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, tipranavir) kan bli påmeldt og kan seponeres ved medikamentell behandling. minst 5 halveringstider før oppstart av encaleret og forbli av i løpet av studiebehandlingsperioden.
9. Personer som behandles med magnesium- eller kaliumsitrattilskudd bør avbryte slik behandling fra dag -2.
10. Forsøkspersoner som behandles med medisiner som har innvirkning på mineralmetabolismen som etterforskerne tror kan påvirke studiens endepunkter, kan bli registrert hvis de er villige og trygt i stand til å seponere medisinen i minst 5 halveringstider før oppstart av encaleret og forbli avslått under studien behandlingsperiode.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier under screening vil ikke være kvalifisert til å delta i studien:

1. Behandlingshistorie med en hvilken som helst PTH-analog (dvs. PTH 1-84, PTH 1-34, TransCon PTH, etc.) i løpet av de siste 3 månedene
2. Anamnese med tidligere behandling med encaleret
3. Anamnese med hypokalsemisk anfall i løpet av de siste 3 månedene

4. Blod 25-OH Vitamin D nivå < 25 ng/ml

   en. Hvis forsøkspersonen har et 25-OH-vitamin D-nivå i blodet < 25 ng/ml ved screeningbesøket, vil de bli foreskrevet kolekalsiferol eller ergokalsiferoltilskudd. Når 25-OH vitamin D-nivået er > 25 ng/ml, vil forsøkspersonen være kvalifisert til å fortsette til behandlingsfasen av studien.

5. Personer med hemoglobin (Hgb) < 13 g/dL for menn og < 12 g/dL for kvinner

   en. Hvis forsøkspersonen har lav Hgb ved screeningbesøket på grunn av jern-, B12- eller folatmangel, vil de bli foreskrevet tilskudd. Når Hgb-nivået er > 13 hos menn eller > 12 hos kvinner, vil forsøkspersonen være kvalifisert til å fortsette til behandlingsfasen av studien.

6. Unormale laboratorieverdier som etter etterforskerens mening ville gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien
7. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 50 ml/minutt/1,73 m2 ved bruk av CKD-EPI.

8. Utilstrekkelig leverfunksjon definert som ett av følgende:

   • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN ELLER
   • Aspartattransaminase (AST) > 2x ULN ELLER
   • Alanintransaminase (ALT) > 2x ULN
9. 12-avlednings hvileelektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante abnormiteter. Forsøkspersoner med baseline QTcF (ved hjelp av Frederica-ligningen) > 450 millisekunder (ms) vil ikke være kvalifisert for behandlingsfasen av studien.

10. Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert noen av følgende:

    • Kongestiv hjertesvikt som krever behandling (NY Heart Association grad >= 2)
    • Anamnese med klinisk signifikante hjertearytmier inkludert ventrikulære arytmier, atrieflimmer eller ledningsavvik
    • Anamnese med ustabil angina pectoris eller akutt hjerteinfarkt
11. Personer med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt A-immunoglobulin M (IgM), ved screeningbesøket. Personer som er i fullstendig remisjon fra hepatitt C som bevis ved sensitiv analyse >=12 uker etter fullført HCV-behandling, får delta i studien. Personer med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon på en stabil dose antiretroviral terapi som har en uoppdagelig viral belastning får delta i studien.
12. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv serum-hCG-laboratorietest

13. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 3 måneder etter seponering av studiebehandling.

    Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet.

    • Kombinasjon av følgende (a+c eller b+c):

      1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon
      2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      3. Barriereprevensjonsmetode: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
14. Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke kondom under vaginalt samleie mens de tar encaleret (studiemedikamentet) og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Forsøkspersoner bør ikke få barn under aktiv deltakelse i studien som starter med den første encaleret-dosen. Kondomer er ikke nødvendig hvis forsøkspersonen er vasektomisert eller hvis forsøkspersonens partner ikke er en kvinne i fruktbar alder.
15. Overfølsomhet overfor alle aktive stoffer eller hjelpestoffer i encaleret
16. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet innen 12 måneder før screeningbesøket
17. Nåværende deltakelse i andre legemiddelstudier
18. Uvillighet til å avstå fra å gi blod innen 12 uker før innleggelsesbesøk gjennom ett år etter siste dose av studiemedikamentet. Hvis forsøkspersonen donerte blod innen 12 uker etter screeningbesøket, må de vente til det har gått 12 uker siden bloddonasjonen for innleggelsesbesøket.