Estudio de los efectos independientes de PTH de Encaleret sobre la homeostasis mineral en sujetos con hipoparatiroidismo posquirúrgico (PSH)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión durante la selección:

1. Ser capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
2. Edad >= 18 años

3. Las mujeres posmenopáusicas pueden participar en este estudio:

   a. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o han tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes del inicio del estudio. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considerará que no está en edad fértil.

4. Índice de masa corporal (IMC) >= 18,5 a < 39 kg/m2
5. Tener un diagnóstico de PSH, ya sea PSH permanente (Cohorte 1, cirugía hace >= 12 meses) o PSH reciente (Cohorte 2, cirugía hace < 12 meses).
6. Los sujetos deben haber alcanzado un nivel de calcio en sangre corregido por albúmina en ayunas de 7,8 a 10,2 mg/dL con terapia convencional sin síntomas significativos de hipocalcemia o hipercalcemia al inicio del estudio.
7. Los sujetos que reciben tratamiento con diuréticos tiazídicos pueden inscribirse si están dispuestos y son capaces de suspender las tiazidas durante al menos 5 semividas antes del inicio de encaleret y permanecer fuera durante el período de tratamiento del estudio. (5 semividas de hidroclorotiazida = 75 horas; clorotiazida = 10 horas; clortalidona = 12,5 días). Si la tiazida se usa como antihipertensivo, en lugar de usarla como medicamento para reducir el calcio en la orina, se ofrecerá una terapia alternativa.
8. Los sujetos que reciben tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 (incluidos claritromicina, telitromicina, nefazodona, itraconazol, ketoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir) pueden inscribirse si desean y pueden suspender estos medicamentos durante al menos al menos 5 vidas medias antes del inicio de encaleret y permanecer apagado durante el período de tratamiento del estudio.
9. Los sujetos que estén siendo tratados con suplementos de citrato de magnesio o potasio deben interrumpir dicho tratamiento a partir del Día -2.
10. Los sujetos que reciben tratamiento con medicamentos que tienen un impacto en el metabolismo mineral que los investigadores creen que pueden afectar los criterios de valoración del estudio pueden inscribirse si están dispuestos y pueden suspender el medicamento de forma segura durante al menos 5 vidas medias antes del inicio de encaleret y permanecer fuera durante el estudio. período de tratamiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios durante la Selección no serán elegibles para participar en el estudio:

1. Antecedentes de tratamiento con cualquier análogo de PTH (es decir, PTH 1-84, PTH 1-34, TransCon PTH, etc.) en los 3 meses anteriores
2. Historia de tratamiento previo con encaleret
3. Antecedentes de convulsiones hipocalcémicas en los últimos 3 meses

4. Nivel de 25-OH vitamina D en sangre < 25 ng/mL

   a. Si el sujeto tiene un nivel de 25-OH vitamina D en sangre < 25 ng/mL en la visita de selección, se le recetarán suplementos de colecalciferol o ergocalciferol. Una vez que el nivel de 25-OH vitamina D sea > 25 ng/mL, el sujeto será elegible para continuar con la fase de tratamiento del estudio.

5. Sujetos con hemoglobina (Hgb) < 13 g/dL para hombres y < 12 g/dL para mujeres

   a. Si el sujeto tiene un nivel bajo de Hgb en la visita de selección debido a una deficiencia de hierro, vitamina B12 o folato, se le recetarán suplementos. Una vez que el nivel de Hgb sea > 13 en hombres o > 12 en mujeres, el sujeto será elegible para continuar con la fase de tratamiento del estudio.

6. Valores de laboratorio anormales que, en opinión del investigador, harían que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.
7. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 50 ml/minuto/1,73 m2 utilizando CKD-EPI.

8. Función hepática insuficiente definida como una de las siguientes:

   • Bilirrubina total > 1,5 x ULN O
   • Aspartato transaminasa (AST) > 2x ULN O
   • Alanina transaminasa (ALT) > 2x LSN
9. Electrocardiograma (ECG) en reposo de 12 derivaciones con anomalías clínicamente significativas. Los sujetos con QTcF inicial (usando la ecuación de Frederica) > 450 milisegundos (ms) no serán elegibles para la fase de tratamiento del estudio.

10. Enfermedad cardiaca clínicamente significativa que incluye cualquiera de las siguientes:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (grado de la NY Heart Association >= 2)
    • Antecedentes de arritmias cardíacas clínicamente significativas, incluidas arritmias ventriculares, fibrilación auricular o anomalías de la conducción
    • Antecedentes de angina de pecho inestable o infarto agudo de miocardio
11. Sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o inmunoglobulina M (IgM) de hepatitis A en la visita de selección. Se permite participar en el estudio a los sujetos que se encuentran en remisión completa de la hepatitis C como evidencia mediante un ensayo sensible >= 12 semanas después de completar la terapia contra el VHC. Los sujetos con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en una dosis estable de terapia antirretroviral que tienen una carga viral indetectable pueden participar en el estudio.
12. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG sérica positiva

13. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.

    Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • La esterilización femenina (que se haya sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o la ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio se haya confirmado mediante una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto.

    • Combinación de lo siguiente (a+c o b+c):

      1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico
      2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
      3. Método anticonceptivo de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
14. Sujetos masculinos sexualmente activos que no estén dispuestos a usar un condón durante las relaciones sexuales vaginales mientras toman el encaleret (medicamento del estudio) y durante 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos no deben engendrar un hijo durante la participación activa en el estudio a partir de la primera dosis de encaleret. No se requieren condones si el sujeto está vasectomizado o si la pareja del sujeto no es una mujer en edad fértil.
15. Hipersensibilidad a cualquier principio activo o excipiente de encaleret
16. Antecedentes de dependencia de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección
17. Participación actual en otros estudios de fármacos en investigación
18. Falta de voluntad para abstenerse de donar sangre dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de admisión hasta un año después de la última dosis del fármaco del estudio. Si el sujeto donó sangre dentro de las 12 semanas posteriores a la visita de selección, deberá esperar hasta que hayan pasado 12 semanas desde la donación de sangre para la visita de admisión.