Studie der PTH-unabhängigen Wirkungen von Encaleret auf die Mineralhomöostase bei Patienten mit postoperativem Hypoparathyreoidismus (PSH)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien für die Aufnahme während des Screenings erfüllen:

1. In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, die vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden muss.
2. Alter >= 18 Jahre

3. Postmenopausale Frauen dürfen an dieser Studie teilnehmen:

   A. Frauen gelten als postmenopausal und nicht im gebärfähigen Alter, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. B. altersgemäß, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) hatten oder sich einer chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) unterzogen haben oder Tubenligatur mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine anschließende Bestimmung des Hormonspiegels bestätigt wurde.

4. Body-Mass-Index (BMI) >= 18,5 bis < 39 kg/m2
5. Eine PSH-Diagnose haben, entweder dauerhafte PSH (Kohorte 1, Operation vor >= 12 Monaten) oder kürzlich aufgetretene PSH (Kohorte 2, Operation vor < 12 Monaten).
6. Die Probanden müssen bei konventioneller Therapie ohne signifikante Symptome einer Hypokalzämie oder Hyperkalzämie zu Studienbeginn einen Albumin-korrigierten Blutkalziumspiegel im Nüchternzustand von 7,8-10,2 mg/dl erreicht haben.
7. Patienten, die mit Thiazid-Diuretika behandelt werden, können aufgenommen werden, wenn sie bereit und in der Lage sind, Thiazide für mindestens 5 Halbwertszeiten vor Beginn der Behandlung mit Encaleret abzusetzen und während der Behandlungsdauer der Studie abzusetzen. (5 Halbwertszeiten von Hydrochlorothiazid = 75 Stunden; Chlorothiazid = 10 Stunden; Chlorthalidon = 12,5 Tage). Wenn das Thiazid als Antihypertensivum verwendet wird, im Gegensatz zur Verwendung als kalziumsenkendes Arzneimittel im Urin, wird eine alternative Therapie angeboten.
8. Patienten, die mit starken CYP3A4-Inhibitoren (einschließlich Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon, Itraconazol, Ketoconazol, Atazanavir, Darunavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Tipranavir) behandelt werden, können aufgenommen werden, wenn sie bereit und in der Lage sind, diese Medikamente abzusetzen mindestens 5 Halbwertszeiten vor Beginn der Behandlung mit Encaleret und bleiben während des Studienbehandlungszeitraums abgesetzt.
9. Personen, die mit Magnesium- oder Kaliumcitrat-Ergänzungen behandelt werden, sollten diese Behandlung ab Tag -2 absetzen.
10. Probanden, die mit Medikamenten behandelt werden, die Auswirkungen auf den Mineralstoffwechsel haben, von denen die Ermittler glauben, dass sie sich auf die Studienendpunkte auswirken können, können aufgenommen werden, wenn sie bereit und sicher in der Lage sind, die Medikation für mindestens 5 Halbwertszeiten vor Beginn der Encaleret abzusetzen und während der Studie abzusetzen Behandlungsdauer.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden, die während des Screenings eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt:

1. Vorgeschichte der Behandlung mit einem PTH-Analogon (d. h. PTH 1-84, PTH 1-34, TransCon PTH usw.) innerhalb der letzten 3 Monate
2. Geschichte der Vorbehandlung mit Encaleret
3. Vorgeschichte von hypokalzämischen Anfällen innerhalb der letzten 3 Monate

4. 25-OH-Vitamin-D-Spiegel im Blut < 25 ng/ml

   A. Wenn der Proband beim Screening-Besuch einen 25-OH-Vitamin-D-Blutspiegel von < 25 ng/ml aufweist, wird ihm eine Cholecalciferol- oder Ergocalciferol-Ergänzung verschrieben. Sobald der 25-OH-Vitamin-D-Spiegel > 25 ng/ml beträgt, ist der Proband berechtigt, mit der Behandlungsphase der Studie fortzufahren.

5. Probanden mit Hämoglobin (Hgb) < 13 g/dL für Männer und < 12 g/dL für Frauen

   A. Wenn der Proband beim Screening-Besuch aufgrund von Eisen-, B12- oder Folsäuremangel ein niedriges Hgb aufweist, wird ihm eine Nahrungsergänzung verschrieben. Sobald der Hgb-Wert > 13 bei Männern oder > 12 bei Frauen ist, ist der Proband berechtigt, mit der Behandlungsphase der Studie fortzufahren.

6. Abnormale Laborwerte, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet machen würden
7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 50 ml/Minute/1,73 m2 mit CKD-EPI.

8. Unzureichende Leberfunktion, definiert als eine der folgenden:

   • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ODER
   • Aspartattransaminase (AST) > 2x ULN ODER
   • Alanintransaminase (ALT) > 2x ULN
9. 12-Kanal-Ruheelektrokardiogramm (EKG) mit klinisch signifikanten Anomalien. Patienten mit einem Ausgangs-QTcF (unter Verwendung der Frederica-Gleichung) > 450 Millisekunden (ms) kommen nicht für die Behandlungsphase der Studie in Frage.

10. Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    • Behandlungsbedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz (Grad der NY Heart Association >= 2)
    • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen in der Anamnese, einschließlich ventrikulärer Arrhythmien, Vorhofflimmern oder Leitungsstörungen
    • Vorgeschichte einer instabilen Angina pectoris oder eines akuten Myokardinfarkts
11. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-A-Immunglobulin M (IgM) beim Screening-Besuch. Probanden, die sich in vollständiger Remission von Hepatitis C befinden, nachgewiesen durch einen sensitiven Assay >= 12 Wochen nach Abschluss der HCV-Therapie, dürfen an der Studie teilnehmen. Probanden mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) unter einer stabilen Dosis einer antiretroviralen Therapie, die eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, dürfen an der Studie teilnehmen.
12. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Serum-hCG-Labortest

13. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und für 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden an.

    Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
    • Die weibliche Sterilisation (mit oder ohne Hysterektomie wurde eine chirurgische bilaterale Ovarektomie durchgeführt) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments wurde durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt.
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein.

    • Kombination der folgenden (a+c oder b+c):

      1. Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung
      2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS)
      3. Barrieremethode zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen
14. Sexuell aktive männliche Probanden, die nicht bereit sind, während der Einnahme von Encaleret (Studienmedikament) und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments beim Vaginalverkehr ein Kondom zu verwenden. Die Probanden sollten während der aktiven Teilnahme an der Studie, beginnend mit der ersten Encaleret-Dosis, kein Kind zeugen. Kondome sind nicht erforderlich, wenn die Testperson einer Vasektomie unterzogen wird oder wenn die Partnerin der Testperson keine Frau im gebärfähigen Alter ist.
15. Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder sonstigen Bestandteile von Encaleret
16. Geschichte der Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch
17. Aktuelle Teilnahme an anderen Prüfpräparatstudien
18. Keine Bereitschaft, innerhalb von 12 Wochen vor dem Aufnahmebesuch bis zu einem Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Blutspende zu verzichten. Wenn der Proband innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening-Besuch Blut gespendet hat, muss er warten, bis 12 Wochen seit der Blutspende für den Aufnahmebesuch vergangen sind.