Изучение ПТГ-независимого влияния энкалерета на минеральный гомеостаз у пациентов с послеоперационным гипопаратиреозом (ПСГ)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты должны соответствовать следующим критериям для включения во время скрининга:

1. Уметь понимать и подписывать письменную форму информированного согласия, которую необходимо получить до начала процедур исследования.
2. Возраст >= 18 лет

3. К участию в исследовании допускаются женщины в постменопаузе:

   а. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или им была проведена двусторонняя хирургическая овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за 6 недель до начала исследования. В случае одной только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

4. Индекс массы тела (ИМТ) >= 18,5 до < 39 кг/м2
5. Имеют диагноз ПСГ, либо постоянный ПСГ (группа 1, операция >= 12 месяцев назад), либо недавний ПСГ (группа 2, операция < 12 месяцев назад).
6. Субъекты должны были достичь скорректированного на альбумин уровня кальция в крови натощак 7,8–10,2 мг/дл при традиционной терапии без выраженных симптомов гипокальциемии или гиперкальциемии на исходном уровне.
7. Субъекты, получающие лечение тиазидными диуретиками, могут быть включены в исследование, если они желают и могут прекратить прием тиазидов в течение как минимум 5 периодов полувыведения до начала приема энкалерета и не принимать его в течение периода исследуемого лечения. (5 периодов полувыведения гидрохлоротиазида = 75 часов; хлоротиазида = 10 часов; хлорталидона = 12,5 дней). Если тиазид используется в качестве антигипертензивного средства, а не в качестве средства, снижающего уровень кальция в моче, будет предложена альтернативная терапия.
8. Субъекты, получающие лечение сильными ингибиторами CYP3A4 (включая кларитромицин, телитромицин, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, атазанавир, дарунавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, типранавир), могут быть включены в исследование, если они желают и могут прекратить прием этих препаратов в течение по крайней мере 5 периодов полувыведения до начала приема энкалерета и оставаться выключенными в течение периода исследуемого лечения.
9. Субъекты, принимающие добавки цитрата магния или калия, должны прекратить такое лечение, начиная со 2-го дня.
10. Субъекты, получающие лечение лекарствами, влияющими на минеральный обмен, которые, по мнению исследователей, могут повлиять на конечные точки исследования, могут быть включены в исследование, если они желают и могут безопасно прекратить прием препарата в течение как минимум 5 периодов полувыведения до начала приема энкалерета и не принимать его во время исследования. период лечения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев во время скрининга, не будут допущены к участию в исследовании:

1. История лечения любым аналогом ПТГ (например, ПТГ 1-84, ПТГ 1-34, ТрансКон ПТГ и т. д.) в течение предыдущих 3 месяцев.
2. История предшествующего лечения энкалеретом
3. Гипокальциемический приступ в анамнезе в течение последних 3 мес.

4. Уровень 25-OH витамина D в крови < 25 нг/мл

   а. Если во время скринингового визита у субъекта уровень 25-OH витамина D в крови < 25 нг/мл, ему будут назначены добавки с холекальциферолом или эргокальциферолом. Как только уровень 25-OH витамина D станет > 25 нг/мл, субъект сможет продолжить фазу лечения в исследовании.

5. Субъекты с гемоглобином (Hgb) < 13 г/дл для мужчин и < 12 г/дл для женщин

   а. Если во время скрининга у субъекта низкий уровень Hgb из-за дефицита железа, B12 или фолиевой кислоты, ему будут назначены добавки. Как только уровень Hgb станет > 13 у мужчин или > 12 у женщин, субъект будет иметь право на продолжение фазы лечения в исследовании.

6. Аномальные лабораторные показатели, которые, по мнению исследователя, сделали бы субъекта непригодным для участия в исследовании.
7. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 50 мл/мин/1,73 м2 с использованием CKD-EPI.

8. Недостаточная функция печени определяется одним из следующих признаков:

   • Общий билирубин > 1,5 x ULN ИЛИ
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) > 2x ВГН ИЛИ
   • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) > 2x ВГН
9. Электрокардиограмма покоя (ЭКГ) в 12 отведениях с клинически значимыми отклонениями. Субъекты с исходным значением QTcF (по уравнению Фредерика) > 450 миллисекунд (мс) не будут допущены к участию в лечебной фазе исследования.

10. Клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:

    • Застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (степень NY Heart Association >= 2)
    • История клинически значимых сердечных аритмий, включая желудочковые аритмии, мерцательную аритмию или нарушения проводимости.
    • История нестабильной стенокардии или острого инфаркта миокарда
11. Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или иммуноглобулин M гепатита А (IgM) во время визита для скрининга. Субъекты, которые находятся в полной ремиссии от гепатита С, что подтверждается чувствительным анализом >=12 недель после завершения терапии ВГС, допускаются к участию в исследовании. К участию в исследовании допускаются субъекты с инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие стабильную дозу антиретровирусной терапии и имеющие неопределяемую вирусную нагрузку.
12. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ в сыворотке крови

13. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

    К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения была подтверждена последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.

    • Комбинация следующего (a+c или b+c):

      1. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сравнимую эффективность (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
      2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
      3. Барьерный метод контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
14. Сексуально активные субъекты мужского пола, которые не хотят использовать презерватив во время вагинального полового акта, принимая энкалерет (исследуемый препарат) и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты не должны быть отцами во время активного участия в исследовании, начиная с первой дозы энкалерета. Презервативы не требуются, если субъект подвергся вазэктомии или если партнер субъекта не является женщиной детородного возраста.
15. Повышенная чувствительность к любому действующему веществу или вспомогательному веществу энкалерета.
16. История наркотической или алкогольной зависимости в течение 12 месяцев до скринингового визита
17. Текущее участие в других исследованиях лекарственных препаратов
18. Нежелание воздерживаться от донорства крови в течение 12 недель до госпитализации и через год после приема последней дозы исследуемого препарата. Если субъект сдал кровь в течение 12 недель после визита для скрининга, ему нужно будет подождать, пока не пройдет 12 недель с момента сдачи крови для визита при поступлении.