수술 후 부갑상샘기능저하증(PSH) 환자에서 미네랄 항상성에 대한 Encaleret의 PTH 독립적 효과에 대한 연구

• 포함 기준:

피험자는 스크리닝 중에 포함하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 연구 절차를 시작하기 전에 얻어야 하는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
2. 나이 >= 18세

3. 폐경 후 여성은 이 연구에 참여할 수 있습니다.

   ㅏ. 여성이 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 12개월 동안 자연적(자발적) 무월경을 겪었거나 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음)을 받은 경우 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다. 연구 시작 최소 6주 전에 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

4. 체질량 지수(BMI) >= 18.5 ~ < 39kg/m2
5. 영구 PSH(코호트 1, 수술 >= 12개월 전) 또는 최근 PSH(코호트 2, 수술 < 12개월 전) 중 하나의 PSH 진단을 받으십시오.
6. 피험자는 기준선에서 저칼슘혈증 또는 고칼슘혈증의 유의한 증상 없이 기존 요법에서 7.8-10.2mg/dL의 공복 알부민 보정 혈중 칼슘 수치를 달성해야 합니다.
7. 티아지드 이뇨제로 치료받는 피험자는 엔칼레렛을 시작하기 전 최소 5 반감기 동안 티아지드를 중단하고 연구 치료 기간 동안 중단한 상태를 유지하는 경우 등록할 수 있습니다. (히드로클로로티아지드의 5 반감기 = 75시간; 클로로티아지드 = 10시간; 클로르탈리돈 = 12.5일). 티아지드가 소변 칼슘 강하제로 사용되는 것과 반대로 항고혈압제로 사용되는 경우 대체 요법이 제공됩니다.
8. 강력한 CYP3A4 억제제(클라리스로마이신, 텔리트로마이신, 네파조돈, 이트라코나졸, 케토코나졸, 아타자나비르, 다루나비르, 인디나비르, 로피나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르 포함)로 치료 중인 피험자는 다음 기간 동안 이러한 약물을 중단할 의사와 능력이 있는 경우 등록할 수 있습니다. encaleret 시작 전 최소 5 반감기 및 연구 치료 기간 동안 꺼진 상태를 유지합니다.
9. 구연산 마그네슘 또는 구연산 칼륨 보충제로 치료받는 피험자는 -2일부터 이러한 치료를 중단해야 합니다.
10. 연구자가 연구 종료점에 영향을 미칠 수 있다고 생각하는 미네랄 대사에 영향을 미치는 약물로 치료 중인 피험자는 encaleret 시작 전 최소 5 반감기 동안 약물을 기꺼이 그리고 안전하게 중단할 수 있고 연구 중에 계속 중단할 수 있는 경우 등록할 수 있습니다. 치료기간.

제외 기준:

스크리닝 동안 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. 지난 3개월 이내에 PTH 유사체(즉, PTH 1-84, PTH 1-34, TransCon PTH 등)로 치료한 이력
2. encaleret의 이전 치료 이력
3. 지난 3개월 이내에 저칼슘혈증 발작의 병력

4. 혈액 25-OH 비타민 D 수치 < 25ng/mL

   ㅏ. 검사 방문 시 피험자의 혈중 25-OH 비타민 D 수치가 25ng/mL 미만이면 콜레칼시페롤 또는 에르고칼시페롤 보충제를 처방받게 됩니다. 25-OH 비타민 D 수치가 > 25ng/mL이면 피험자는 연구의 치료 단계를 계속할 수 있습니다.

5. 남성의 경우 헤모글로빈(Hgb) < 13g/dL, 여성의 경우 < 12g/dL인 피험자

   ㅏ. 피험자가 철분, B12 또는 엽산 결핍으로 인해 스크리닝 방문 시 Hgb가 낮은 경우, 보충이 처방됩니다. Hgb 수준이 남성의 경우 > 13 또는 여성의 경우 > 12이면, 피험자는 연구의 치료 단계를 계속할 수 있습니다.

6. 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구 참여에 적합하지 않게 만드는 비정상적인 실험실 값
7. 예상 사구체 여과율(eGFR) < 50mL/분/1.73 CKD-EPI를 사용하는 m2.

8. 다음 중 하나로 정의되는 불충분한 간 기능:

   • 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN 또는
   • 아스파테이트 트랜스아미나제(AST) > 2x ULN 또는
   • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) > 2x ULN
9. 임상적으로 유의미한 이상이 있는 12-유도 안정기 심전도(ECG). 기준선 QTcF(Frederica 등식 사용) > 450밀리초(ms)인 피험자는 연구의 치료 단계에 적합하지 않을 것입니다.

10. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환:

    • 치료가 필요한 울혈성 심부전(NY Heart Association 등급 >= 2)
    • 심실 부정맥, 심방 세동 또는 전도 이상을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 부정맥의 병력
    • 불안정 협심증 또는 급성 심근 경색의 병력
11. 스크리닝 방문 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 A형 간염 면역글로불린 M(IgM)이 있는 피험자. HCV 요법 완료 후 >= 12주에 민감한 검정에 의해 증거로서 C형 간염으로부터 완전한 관해 상태에 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다. 검출할 수 없는 바이러스 로드가 있는 안정적인 용량의 항레트로바이러스 요법에 대한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.
12. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 혈청 hCG 실험실 테스트로 확인된 임신 종료까지

13. 가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되지만, 투약 중 및 연구 치료제 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우.

    매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 연구 치료제를 투여하기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술이 후속 호르몬 수치 평가에 의해 확인되었습니다.
    • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.

    • 다음의 조합(a+c 또는 b+c):

      1. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임법)의 사용
      2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
      3. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
14. encaleret(연구 약물)을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 질 성교 동안 콘돔 사용을 꺼리는 성적으로 활동적인 남성 피험자. 피험자는 첫 번째 encaleret 용량부터 시작하여 연구에 적극적으로 참여하는 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 대상이 정관 수술을 받았거나 대상의 파트너가 가임 여성이 아닌 경우 콘돔이 필요하지 않습니다.
15. encaleret의 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증
16. 스크리닝 방문 전 12개월 이내에 약물 또는 알코올 의존의 병력
17. 다른 임상시험 약물 연구에 현재 참여
18. 연구 약물의 마지막 투약 후 1년까지 입원 방문 전 12주 이내에 헌혈을 자제할 의사가 없음. 선별심사 방문 후 12주 이내에 피험자가 헌혈한 경우, 헌혈 후 12주가 지날 때까지 기다려야 입원방문이 가능합니다.