リキッドバイオプシー: HER2 (ヒト上皮成長因子受容体 2) 乳癌の突然変異軌跡の傍受 (GIM21 試験) (GIM21)
2023年2月9日 更新者：Consorzio Oncotech
リキッドバイオプシー：T-DM1 治療下の HER2 乳癌入院患者の突然変異軌跡の傍受
これは、オープンで介入的、非薬理学的な前向き研究です。
患者は、製品特性の概要 (SmPC) に従って、21 日ごとに 3.6 mg/kg のトラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) を静脈内投与されます。
これは非営利の研究です。
調査の概要
詳細な説明
T-DM1 効果は、以下に説明するように、次世代シーケンシング (NGS、腫瘍組織) とリキッドバイオプシー (LB、血液) の組み合わせによって監視され、分子事象 (遺伝子異常、主に突然変異) に関連する (または原因となる) ) HER2 遮断に対する一次/適応耐性と同様に再発。
この研究では、患者の病歴（アーカイブ組織、採血、目的の生検）を通じてこれらのイベントを前向きに監視します。 治験薬は投与されません。
このプロトコルは、次の 2 つの理由から「介入」に分類されます。
- 標準的な臨床診療に従って要求される定期的な血液検査に加えて、専用の追加の血液検査 (リキッドバイオプシー) が収集されます。
- この研究には、アクセス可能な場所での時折の細針生検が含まれます (例: 良好な医療行為に従って、HER2 の状態を確認するために選択された患者の皮膚) 転移巣。
これらは、ターゲット NGS の追加の機会を表します。
血液 (a) と組織 (b) の両方が、参加施設での登録患者の T-DM1 治療中に、研究固有のタイムラインで取得されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bergamo、イタリア
- A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII - Oncologia
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Genova、イタリア
- I.R.C.C.S. A.O.U San Martino - IST
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Modena、イタリア
- A.O.U. Policlinico di Modena
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
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Negrar、イタリア
- Ospedale S. Cuore Don Calabria
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Roma、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
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Roma、イタリア
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli - Oncologia Medica
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Roma、イタリア
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli - Senologia Oncologica
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Rome、イタリア
- Policlinico Umberto I
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準
- -免疫組織化学（IHC）スコア3+、またはスコア2+およびHER2増幅率≥2.0で定義される、転移性HER2陽性乳がん（BC）の診断が文書化されている男性および女性患者
- 以前にタキサンとトラスツズマブで治療されたSmPCによると、T-DM1での治療に適格なすべての患者。 以前に TTZ と PTZ の関連を伴う一次治療を受けた患者も適格です。 進行性疾患に対する抗 HER2 治療は 1 ラインのみ許可されます。
- 原発腫瘍からの利用可能な組織。 可能であれば、ベースラインで転移部位のコア生検または切除生検を新たに取得します (この生検は、患者登録のタイミングに影響を与えず、患者の除外にはつながりません)。 NGS 変異解析用の上記の高品質ゲノム DNA。
- -測定可能な疾患と測定不可能な疾患の両方を持つ患者（修正されたRECIST 1.1基準による）が適格です。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳。
- 50％以上の左心室駆出率（心エコー検査またはマルチゲート収集[MUGA]スキャンによって決定）;
- 0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
-適切な臓器機能（治療研究前の14日以内に得られたもの）：
- 絶対好中球数 (ANC) 1.5 X 109/L、ラボでの評価に先立つ 7 日間、骨髄増殖因子のサポートなし。
- ヘモグロビン (Hgb) 9 g/dL (90 g/L);ヘモグロビンが 9 g/dL (90 g/L) に補正される場合、< 9 g/dL (< 90 g/L) は許容されます。
- 研究室での評価に先立つ7日間、輸血なしで血小板数75 X 109 / L。
- -ギルバート病の病歴が記録されている患者を除く、ビリルビン1.5 X正常上限（ULN）。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 2.5 X ULN (肝転移患者の場合は 5 X ULN);
- 平均余命 > 12 週間;
- -スクリーニング手順の前に、現地のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントが得られた。
除外基準
- -T-DM1による前治療。
- -症候性中枢神経系（CNS）転移、または登録前2か月以内のこれらの転移の治療。
- -研究療法への現在の参加、または治験薬の投与を含む研究への以前の参加 治療の最初の投与から4週間以内。
- -症候性うっ血性心不全または治療を必要とする重篤な不整脈の病歴; 6ヶ月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の既往歴がある。
- -妊娠中または授乳中の女性患者、妊娠を計画している女性、または研究治療の初回投与前に血清妊娠検査が陽性である女性患者。
- -非黒色腫皮膚がんおよび上皮内がん（子宮頸部または膀胱の）を除く、以前の悪性腫瘍（乳がん以外）、登録の5年以上前に診断され、決定的に治療された場合を除きます。
- -治験責任医師の意見では、研究への参加または協力を損なうその他の重大な併存疾患。
- -精神疾患、社会的状況、または地理的状況にある患者 インフォームドコンセントを排除するか、研究要件の遵守を制限します, 治験責任医師が決定した.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：リキッドバイオプシーおよび組織採取用の SmPC によるトラスツズマブ エムタンシン
患者は、製品特性の概要 (SmPC) に従って、21 日ごとに 3.6 mg/kg のトラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) を静脈内投与されます。 末梢血サンプルは、研究療法の開始前（T0）、および1回目（T1）、2回目（T2）、3回目（T3）、および6回目（T6）の後、指定された時点で静脈穿刺によって採取されます。 ９回目（Ｔ９）、治療中のＴ－ＤＭ１（図１参照）の１２回目のサイクルまで、そして最後に進行した。 |
血液と組織の両方が、登録された患者のT-DM1治療中に、参加施設で研究固有のタイムラインで取得されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インデックス ミューテーションの数
時間枠：約4年
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1. 血流中の指数変異および耐性関連変異の数。
指数変異は、利用可能な場合はいつでも、原発病変と最新の再発のいずれかまたは両方からの組織生検で検出された変異の数として定義されます。
非 T-DM1 HER2 遮断中に生じることが知られている耐性変異には、PIK3CA (ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸 3-キナーゼ触媒サブユニット アルファ)、PIK3R1 (ホスホイノシチド-3-キナーゼ調節サブユニット 1)、AKT1 (AKT1 AKTセリン/スレオニンキナーゼ 1)、および EGF1R (上皮成長因子受容体 1)。これらはインデックス変異の特殊なケースである可能性があります。
HER2 遮断下で発生し、血中の PTEN (ホスファターゼおよびテンシン ホモログ) 損失および p95HER2 (p95HER2/611 カルボキシ末端フラグメント)、MUC4 (ムチン 4、細胞表面関連)、および PDK1 (3-ホスホイノシチド) の過剰発現で潜在的にテスト可能な他の既知のゲノム異常依存性キナーゼ 1)
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約4年
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反応率/再発の予測
時間枠：約4年
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2. 反応率のベースラインからの変更。
血液中の指標変異の最初の検出は、最初の画像診断および再発の医学的証拠 (応答率) と比較され、LiqERBcept プロトコルが医療の早期発見と改善につながるかどうか、およびどのようにつながるかが判断されます。
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約4年
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De novo 変異の数
時間枠：約4年
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3. T-DM1 治療中に発生した de novo 変異の数。
私たちの知る限りでは、トラスツズマブ (TTZ) およびペルツズマブ (PTZ) に対する一次耐性および獲得耐性に関連する突然変異および遺伝子異常 (上記参照) はほとんど知られていません。
おそらく、これは、この抗体薬物コンジュゲートが人間の治療に最近導入されたためです。
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約4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実行可能な突然変異の数
時間枠：約4年
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T-DM1 による治療中に発生する実用的な変異の数。
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約4年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Alessandra Fabi, MD、Clinical issues - Fondazione Policlinico Gemelli
- 主任研究者：Patrizio Giacomini、Central laboratory assesment and liquid biopsy - Oncogenomics and Epigenetics - Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
- スタディチェア：Francesco Cognetti、Chairman - Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月7日
一次修了 (実際)
2022年1月12日
研究の完了 (実際)
2022年1月12日
試験登録日
最初に提出
2023年1月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月9日
最初の投稿 (見積もり)
2023年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年2月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月9日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- GIM21 - LiqERBcept
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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