此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

液体活检：拦截 HER2（人类表皮生长因子受体 2）乳腺癌的突变轨迹（GIM21 试验） (GIM21)

2023年2月9日 更新者：Consorzio Oncotech

液体活检：拦截接受 T-DM1 治疗的 HER2 乳腺癌住院患者的突变轨迹

这是一项开放的、介入性的、非药理学的、前瞻性研究。 根据产品特性摘要 (SmPC)，患者将每 21 天静脉注射 3.6 mg/kg 曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1)。 这是一项非营利性研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

T-DM1 效应将通过下一代测序（NGS，肿瘤组织）和液体活检（LB，血液）的组合进行监测，如下所述，以捕获与（或引起）相关的分子事件（基因畸变，主要是突变） ) 复发以及对 HER2 阻断的初级/适应性抗性。

本研究将在患者的整个临床病史（存档组织、血液采集、目标活检）中前瞻性地监测这些事件。 不会使用研究药物。

该协议被归类为“干预”有两个原因：

  1. 除了根据标准临床实践要求的常规血液检测外，还收集了专门的额外血液图（液体活检）；
  2. 该研究涉及偶尔在可及的地方进行细针活检（例如 根据良好的医疗实践，选定患者的皮肤）转移灶以确认其 HER2 状态。

这些将代表靶向 NGS 的额外机会。

血液 (a) 和组织 (b) 都将在研究特定时间线的参与地点的登记患者的 T-DM1 治疗期间获得。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Bergamo、意大利
        • A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII - Oncologia
      • Genova、意大利
        • I.R.C.C.S. A.O.U San Martino - IST
      • Modena、意大利
        • A.O.U. Policlinico di Modena
      • Napoli、意大利
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Negrar、意大利
        • Ospedale S. Cuore Don Calabria
      • Roma、意大利
        • Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
      • Roma、意大利
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli - Oncologia Medica
      • Roma、意大利
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli - Senologia Oncologica
      • Rome、意大利
        • Policlinico Umberto I

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准

  1. 根据免疫组织化学 (IHC) 评分 3+ 或评分 2+ 且 HER2 扩增率 ≥ 2.0 定义的转移性 HER2 阳性乳腺癌 (BC) 的男性和女性患者
  2. 根据先前接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的 SmPC，所有符合 T-DM1 治疗条件的患者。 之前接受过 TTZ 联合 PTZ 一线治疗的患者也符合条件。 不允许超过一种针对晚期疾病的抗 HER2 治疗。
  3. 来自原发肿瘤的可用组织。 如果可能，在基线时对转移部位进行新的核心或切除活检（这种活检不会影响患者入组的时间，也不会导致患者排除）。 用于 NGS 突变分析的上述高质量基因组 DNA。
  4. 患有可测量和不可测量疾病（根据修改后的 RECIST 1.1 标准）的患者符合条件。
  5. 签署知情同意书之日年满 18 岁。
  6. 左心室射血分数为 50% 或更高（通过超声心动图或多门采集 [MUGA] 扫描确定）；
  7. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 或 1。

  8. 足够的器官功能（在治疗研究前 14 天内获得），证据如下：

    1. 在实验室评估前 7 天，在没有骨髓生长因子支持的情况下，中性粒细胞绝对计数 (ANC) 为 1.5 X 109/L；
    2. 血红蛋白 (Hgb) 9 克/分升 (90 克/升)；如果血红蛋白校正为 9 g/dL (90 g/L)，则 < 9 g/dL (< 90 g/L) 是可以接受的；
    3. 实验室评估前 7 天未输血时血小板计数为 75 X 109/L；
    4. 胆红素 1.5 X 正常上限 (ULN)，有吉尔伯特病病史记录的患者除外；
    5. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 2.5 X ULN（对于肝转移患者 5 X ULN）；
  9. 预期寿命 > 12 周；
  10. 在任何筛选程序之前根据当地指南获得书面知情同意书。

排除标准

  1. 先前用 T-DM1 治疗。
  2. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移，或在入组前 2 个月内对这些转移进行的治疗。
  3. 当前参与研究治疗，或之前参与涉及在首次治疗给药后 4 周内给药研究药物的研究。
  4. 有症状的充血性心力衰竭或需要治疗的严重心律失常的病史； 6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。
  5. 怀孕或哺乳期女性患者、计划怀孕的女性患者或在研究治疗首次给药前血清妊娠试验呈阳性的女性患者。
  6. 除非黑色素瘤皮肤癌和原位癌（宫颈或膀胱）外，既往恶性肿瘤（乳腺癌除外），除非在入组前 5 年以上得到诊断和明确治疗。
  7. 研究者认为会影响研究参与或合作的任何其他重大合并症。
  8. 根据研究者的判断，患有精神疾病、社会状况或地理状况的患者可能无法获得知情同意或限制遵守研究要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：根据 SmPC 的曲妥珠单抗 emtansine 用于液体活检和组织收集

根据产品特性摘要 (SmPC)，患者将每 21 天静脉注射 3.6 mg/kg 曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1)。

将在开始研究治疗前 (T0) 以及在第一次 (T1)、第二次 (T2)、第三次 (T3) 和第六次 (T6) 之后的指定时间点通过静脉穿刺采集外周血样本，第九次（T9），直到T-DM1的第12个周期（见图1）治疗，最后进展。
其他：转移性乳腺癌 HER2+ 患者的血液和组织采集均经过不超过一种针对晚期乳腺癌的抗 HER2 疗法进行预处理。
血液和组织都将在研究特定时间线的参与地点的登记患者的 T-DM1 治疗期间获得。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
索引突变数
大体时间：约4年
1. 血流中指标突变和耐药相关突变的数量。 指数突变定义为在组织活检中从原发性病变或最近的复发中检测到的突变数量，只要有可能。 已知在非 T-DM1 HER2 阻断期间出现的耐药突变包括 PIK3CA（磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸 3-激酶催化亚基 α）、PIK3R1（磷酸肌醇 3-激酶调节亚基 1）、AKT1（AKT1 AKT丝氨酸/苏氨酸激酶 1) 和 EGF1R（表皮生长因子受体 1）。这些可能是指标突变的特例。 其他已知的基因组畸变发生在 HER2 阻断下，并可能在 p95HER2（p95HER2/611 羧基末端片段）、MUC4（粘蛋白 4，细胞表面相关）和 PDK1（3-磷酸肌醇）的更血性 PTEN（磷酸酶和张力蛋白同源物）丢失和过度表达中进行测试-依赖性激酶 1)
约4年
反应率/复发预期
大体时间：约4年
2. thr 响应率从基线变化。 血液中指标突变的首次检测将与复发的首次成像和医学证据（反应率）进行比较，以确定 LiqERBcept 方案是否以及如何能够更早地检测和改善医疗保健。
约4年
从头突变的数量
大体时间：约4年
3. T-DM1 治疗期间出现的新生突变数量。 据我们所知，很少有突变和基因畸变（见上文）与曲妥珠单抗 (TTZ) 和帕妥珠单抗 (PTZ) 的原发性和获得性耐药相关，并且没有一个与 T-DM1 逃逸特别相关。 这可能是由于最近在人类治疗中引入了这种抗体-药物偶联物。
约4年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
可操作突变的数量
大体时间：约4年
在用 T-DM1 治疗期间发生了可操作突变的数量。
约4年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Consorzio Oncotech

调查人员

  • 首席研究员：Alessandra Fabi, MD、Clinical issues - Fondazione Policlinico Gemelli
  • 首席研究员：Patrizio Giacomini、Central laboratory assesment and liquid biopsy - Oncogenomics and Epigenetics - Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
  • 学习椅：Francesco Cognetti、Chairman - Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年11月7日

初级完成 (实际的)

2022年1月12日

研究完成 (实际的)

2022年1月12日

研究注册日期

首次提交

2023年1月31日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月9日

首次发布 (估计)

2023年2月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月9日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GIM21 - LiqERBcept

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅