Tekutá biopsie: Zachycení mutačních trajektorií HER2 (receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2) Rakovina prsu (zkouška GIM21) (GIM21)

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti mužského a ženského pohlaví s dokumentovanou diagnózou metastatického HER2-pozitivního karcinomu prsu (BC) definovaného imunohistochemickým (IHC) skóre 3+, případně skóre 2+ a poměr amplifikace HER2 ≥ 2,0
2. Všichni pacienti způsobilí k léčbě T-DM1 podle SmPC dříve léčeni taxanem a trastuzumabem. Vhodné jsou také pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu první linie s asociací TTZ s PTZ. Není povolena více než jedna linie anti-HER2 léčby pokročilého onemocnění.
3. Dostupná tkáň z primárního nádoru. Pokud je to možné, nově získaná základní nebo excizní biopsie v místě metastázy na začátku studie (tato biopsie nebude mít vliv na načasování zařazení pacienta a nepovede k vyloučení pacienta). Vysoce kvalitní genomová DNA z výše uvedeného pro NGS mutační analýzu.
4. Vhodné jsou pacienti s měřitelným i neměřitelným onemocněním (podle modifikovaných kritérií RECIST 1.1).
5. 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
6. ejekční frakce levé komory 50 % nebo více (stanovená echokardiografií nebo skenováním s vícenásobnou hradlovou akvizicí [MUGA]);
7. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.

8. Adekvátní orgánová funkce (získaná během 14 dnů před léčebnou studií), o čemž svědčí:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 x 109/l bez podpory myeloidním růstovým faktorem po dobu 7 dnů před laboratorním hodnocením;
   2. Hemoglobin (Hgb) 9 g/dl (90 g/L); < 9 g/dl (< 90 g/l) je přijatelná, pokud je hemoglobin korigován na 9 g/dl (90 g/l);
   3. Počet krevních destiček 75 x 109/l bez krevních transfuzí po dobu 7 dnů před laboratorním hodnocením;
   4. Bilirubin 1,5 x horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s prokázanou anamnézou Gilbertovy choroby;
   5. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) 2,5 x ULN (u pacientů s jaterními metastázami 5 x ULN);
9. Očekávaná délka života > 12 týdnů;
10. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli screeningovým postupem a v souladu s místními směrnicemi.

Kritéria vyloučení

1. Předchozí léčba T-DM1.
2. Symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo léčba těchto metastáz během 2 měsíců před zařazením.
3. Současná účast na studijní terapii nebo předchozí účast na studii zahrnující podávání hodnoceného činidla do 4 týdnů od podání první dávky léčby.
4. Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu; anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců předtím.
5. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, plánují otěhotnět nebo které mají pozitivní těhotenský test v séru před první dávkou studijní léčby.
6. Předchozí malignita (jiná než rakovina prsu) s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ (cervixu nebo močového měchýře), pokud nebyla diagnostikována a definitivně léčena více než 5 let před zařazením.
7. Jakékoli jiné významné komorbidní stavy, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly účast ve studii nebo spolupráci.
8. Pacienti s psychiatrickým onemocněním, sociální situací nebo geografickou situací, která by znemožňovala informovaný souhlas nebo omezovala dodržování požadavků studie, jak stanoví zkoušející.