Flytande biopsi: avlyssning av mutationsbanor av HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) bröstcancer (GIM21-prövning) (GIM21)

Inklusionskriterier

1. Manliga och kvinnliga patienter med en dokumenterad diagnos av metastaserande HER2-positiv bröstcancer (BC) enligt definitionen av en immunhistokemi (IHC) poäng på 3+, alternativt poäng 2+ och HER2 amplifieringsförhållande ≥ 2,0
2. Alla patienter kvalificerade för behandling med T-DM1, enligt produktresumén som tidigare behandlats med taxan och trastuzumab. Patienter som tidigare genomgått förstahandsbehandling med en associering av TTZ med PTZ är också berättigade. Det är inte tillåtet att använda mer än en rad anti-HER2-behandlingar för avancerad sjukdom.
3. Tillgänglig vävnad från primärtumören. Om möjligt, nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi på metastaseringsställe vid baslinjen (denna biopsi påverkar inte tidpunkten för patientinskrivning och leder inte till patientuteslutning). Högkvalitativt genomiskt DNA från ovan för NGS mutationsanalys.
4. Patienter med både mätbar och icke-mätbar sjukdom (enligt modifierade RECIST 1.1-kriterier) är berättigade.
5. 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
6. en vänsterkammars ejektionsfraktion på 50 % eller mer (bestämd genom ekokardiografi eller multipelstyrd förvärv [MUGA]-skanning);
7. en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group på 0 eller 1.

8. Tillräcklig organfunktion (erhållen inom 14 dagar före behandlingsstudien) vilket framgår av:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) 1,5 X 109/L utan stöd för myeloid tillväxtfaktor under 7 dagar före laboratoriebedömningen;
   2. Hemoglobin (Hgb) 9 g/dL (90 g/L); < 9 g/dL (< 90 g/L) är acceptabelt om hemoglobinet korrigeras till 9 g/dL (90 g/L);
   3. Trombocytantal 75 X 109/L utan blodtransfusioner under 7 dagar före laboratoriebedömningen;
   4. Bilirubin 1,5 X övre normalgräns (ULN), med undantag för patienter med en dokumenterad historia av Gilberts sjukdom;
   5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) 2,5 X ULN (för patienter med levermetastaser 5 X ULN);
9. Förväntad livslängd > 12 veckor;
10. Skriftligt informerat samtycke erhållits före varje screeningförfarande och enligt lokala riktlinjer.

Exklusions kriterier

1. Tidigare behandling med T-DM1.
2. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), eller behandling för dessa metastaser inom 2 månader före inskrivningen.
3. Nuvarande deltagande i studieterapi, eller tidigare deltagande i en studie som involverar administrering av ett prövningsmedel inom 4 veckor efter administrering av den första behandlingen.
4. Historik av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling; en historia av hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader innan.
5. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, som planerar att bli gravida eller som har ett positivt serumgraviditetstest före första dosen av studiebehandlingen.
6. Tidigare malignitet (annan än bröstcancer) med undantag för icke-melanom hudcancer och karcinom in situ (i livmoderhalsen eller urinblåsan), såvida inte diagnosen och definitivt behandlad mer än 5 år före inskrivningen.
7. Alla andra betydande komorbida tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle försämra studiedeltagandet eller samarbetet.
8. Patienter med psykiatrisk sjukdom, social situation eller geografisk situation som skulle utesluta informerat samtycke eller begränsa efterlevnaden av studiekraven, enligt bestämt av utredaren.