Nestebiopsia: HER2:n (ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2) mutaatioratojen sieppaaminen rintasyövän (GIM21-tutkimus) (GIM21)

Sisällyttämiskriteerit

1. Mies- ja naispotilaat, joilla on dokumentoitu diagnoosi metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä (BC) immunohistokemian (IHC) pistemäärän 3+ mukaan, vaihtoehtoisesti pisteet 2+ ja HER2-amplifikaatiosuhde ≥ 2,0
2. Kaikki potilaat, jotka ovat valmisteyhteenvedon mukaan kelvollisia T-DM1-hoitoon, joita on aiemmin hoidettu taksaanilla ja trastutsumabilla. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ensilinjan hoitoa TTZ:n ja PTZ:n yhteydessä, ovat myös tukikelpoisia. Vain yksi anti-HER2-hoitosarja on sallittu edenneen taudin hoitoon.
3. Käytettävissä oleva kudos primaarisesta kasvaimesta. Jos mahdollista, äskettäin hankittu ydin- tai leikkausbiopsia metastaattisesta kohdasta lähtötilanteessa (tämä biopsia ei vaikuta potilaan rekisteröinnin ajoitukseen eikä johda potilaan poissulkemiseen). Korkealaatuinen genominen DNA yllä olevasta NGS-mutaatioanalyysiin.
4. Potilaat, joilla on sekä mitattavissa oleva että ei-mitattavissa oleva sairaus (muutetun RECIST 1.1 -kriteerin mukaan), ovat kelvollisia.
5. 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
6. vasemman kammion ejektiofraktio 50 % tai enemmän (määritetty kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella [MUGA]-skannauksella);
7. Itäisen onkologiaosuuskunnan suoritustaso on 0 tai 1.

8. Riittävä elimen toiminta (saatu 14 päivän sisällä ennen hoitotutkimusta), josta on osoituksena:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 x 109/l ilman myeloidisen kasvutekijän tukea 7 päivää ennen laboratorioarviointia;
   2. Hemoglobiini (Hgb) 9 g/dl (90 g/l); < 9 g/dl (< 90 g/l) on hyväksyttävä, jos hemoglobiini korjataan arvoon 9 g/dl (90 g/l);
   3. Verihiutaleiden määrä 75 x 109/l ilman verensiirtoa 7 päivää ennen laboratorioarviointia;
   4. Bilirubiini 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti;
   5. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) 2,5 X ULN (potilaille, joilla maksametastaasit ovat 5 X ULN);
9. elinajanodote > 12 viikkoa;
10. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen seulontamenettelyä ja paikallisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit

1. Aikaisempi hoito T-DM1:llä.
2. Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai näiden etäpesäkkeiden hoito 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
3. Tämänhetkinen osallistuminen tutkimusterapiaan tai aiempi osallistuminen tutkimukseen, jossa annettiin tutkittavaa ainetta 4 viikon sisällä ensimmäisen hoitoannoksen antamisesta.
4. Aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa; jos sinulla on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana.
5. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, jotka suunnittelevat raskautta tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Aiempi pahanlaatuinen syöpä (muu kuin rintasyöpä) paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ (kohdunkaulan tai virtsarakon) karsinooma, ellei sitä ole diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti yli 5 vuotta ennen ilmoittautumista.
7. Muut merkittävät rinnakkaissairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan haittaisivat tutkimukseen osallistumista tai yhteistyötä.
8. Potilaat, joilla on psykiatrinen sairaus, sosiaalinen tilanne tai maantieteellinen sijainti, joka estäisi tietoisen suostumuksen tai rajoittaisi tutkijan määrittämien tutkimusvaatimusten noudattamista.