Biopsia líquida: interceptación de trayectorias mutacionales de HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) cáncer de mama (ensayo GIM21) (GIM21)

Criterios de inclusión

1. Pacientes masculinos y femeninos con un diagnóstico documentado de cáncer de mama (BC) positivo para HER2 metastásico según lo definido por una puntuación de inmunohistoquímica (IHC) de 3+, alternativamente una puntuación de 2+ y un índice de amplificación de HER2 ≥ 2,0
2. Todos los pacientes elegibles para el tratamiento con T-DM1, según ficha técnica previamente tratados con un taxano y trastuzumab. También son elegibles los pacientes que se sometieron previamente a un tratamiento de primera línea con una asociación de TTZ con PTZ. No se permite más de una línea de tratamiento anti-HER2 para la enfermedad avanzada.
3. Tejido disponible del tumor primario. Si es posible, biopsia central o escisional recién obtenida en el sitio metastásico al inicio del estudio (esta biopsia no afectará el momento de la inscripción del paciente y no conducirá a la exclusión del paciente). ADN genómico de alta calidad de lo anterior para análisis mutacional NGS.
4. Los pacientes con enfermedad medible y no medible (según los criterios RECIST 1.1 modificados) son elegibles.
5. 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
6. una fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 50 % o más (determinada por ecocardiografía o escaneo de adquisición con múltiples compuertas [MUGA]);
7. un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.

8. Función adecuada del órgano (obtenida dentro de los 14 días anteriores al estudio de tratamiento) como lo demuestra:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) 1,5 X 109/L sin soporte de factor de crecimiento mieloide durante los 7 días anteriores a la evaluación de laboratorio;
   2. Hemoglobina (Hgb) 9 g/dL (90 g/L); < 9 g/dL (< 90 g/L) es aceptable si la hemoglobina se corrige a 9 g/dL (90 g/L) ;
   3. Recuento de plaquetas 75 X 109/L sin transfusiones de sangre durante los 7 días anteriores a la evaluación de laboratorio;
   4. Bilirrubina 1.5 X límite superior normal (ULN), excepto para pacientes con antecedentes documentados de la enfermedad de Gilbert;
   5. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) 2,5 X ULN (para pacientes con metástasis hepáticas 5 X ULN);
9. Esperanza de vida > 12 semanas;
10. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de detección y de acuerdo con las pautas locales.

Criterio de exclusión

1. Tratamiento previo con T-DM1.
2. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), o tratamiento para estas metástasis dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción.
3. Participación actual en la terapia del estudio o participación previa en un estudio que involucre la administración de un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento.
4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento; antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores.
5. Pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, que planean quedar embarazadas o que tienen una prueba de embarazo en suero positiva antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Neoplasia maligna anterior (que no sea cáncer de mama), excepto cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ (del cuello uterino o la vejiga), a menos que se haya diagnosticado y tratado definitivamente más de 5 años antes de la inscripción.
7. Cualquier otra condición comórbida significativa que, en opinión del investigador, podría afectar la participación o la cooperación en el estudio.
8. Pacientes con enfermedad psiquiátrica, situación social o situación geográfica que impediría el consentimiento informado o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio, según lo determine el Investigador.