Płynna biopsja: przechwytywanie trajektorii mutacji HER2 (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2) raka piersi (badanie GIM21) (GIM21)

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z udokumentowanym rozpoznaniem raka piersi HER2-dodatniego (BC) z przerzutami, określonym na podstawie wyniku immunohistochemicznego (IHC) 3+, alternatywnie wyniku 2+ i współczynnika amplifikacji HER2 ≥ 2,0
2. Wszyscy pacjenci kwalifikujący się do leczenia T-DM1, zgodnie z ChPL, leczeni wcześniej taksanem i trastuzumabem. Kwalifikują się również pacjenci, którzy wcześniej przeszli leczenie pierwszego rzutu z skojarzeniem TTZ z PTZ. Dozwolona jest nie więcej niż jedna linia leczenia anty-HER2 w zaawansowanej chorobie.
3. Dostępna tkanka z guza pierwotnego. Jeśli to możliwe, nowo pobrana biopsja rdzeniowa lub wycinająca miejsca przerzutu na początku badania (ta biopsja nie wpłynie na czas włączenia pacjenta i nie doprowadzi do wykluczenia pacjenta). Wysokiej jakości genomowy DNA z powyższego do analizy mutacji NGS.
4. Kwalifikują się pacjenci z mierzalną i niemierzalną chorobą (zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST 1.1).
5. 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
6. frakcja wyrzutowa lewej komory wynosząca 50% lub więcej (określona za pomocą echokardiografii lub skanowania wielobramkowego [MUGA]);
7. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group równy 0 lub 1.

8. Odpowiednia czynność narządów (uzyskana w ciągu 14 dni przed badaniem dotyczącym leczenia), o czym świadczą:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1,5 X 109/L bez wsparcia szpikowego czynnika wzrostu przez 7 dni poprzedzających ocenę laboratoryjną;
   2. Hemoglobina (Hgb) 9 g/dl (90 g/l); < 9 g/dl (< 90 g/l) jest dopuszczalne, jeśli stężenie hemoglobiny zostanie skorygowane do 9 g/dl (90 g/l);
   3. Liczba płytek krwi 75 X 109/L bez transfuzji krwi przez 7 dni przed oceną laboratoryjną;
   4. Bilirubina 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z udokumentowaną historią choroby Gilberta;
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) 2,5 x GGN (u pacjentów z przerzutami do wątroby 5 x GGN);
9. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni;
10. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą przesiewową i zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Kryteria wyłączenia

1. Wcześniejsze leczenie T-DM1.
2. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub leczenie tych przerzutów w ciągu 2 miesięcy poprzedzających włączenie.
3. Obecny udział w badanej terapii lub wcześniejszy udział w badaniu obejmującym podawanie badanego środka w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leczenia.
4. Historia objawowej zastoinowej niewydolności serca lub poważnych zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia; wywiad zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy wcześniej.
5. Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, planują ciążę lub mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (inny niż rak piersi), z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ (szyjki macicy lub pęcherza moczowego), chyba że został zdiagnozowany i ostatecznie leczony ponad 5 lat przed włączeniem do badania.
7. Wszelkie inne istotne choroby współistniejące, które w opinii badacza mogłyby zakłócić udział w badaniu lub współpracę.
8. Pacjenci z chorobą psychiczną, sytuacją społeczną lub geograficzną, która wykluczałaby świadomą zgodę lub ograniczała zgodność z wymogami badania, zgodnie z ustaleniami Badacza.