Flüssigbiopsie: Abfangen von Mutationsbahnen von HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)-Brustkrebs (GIM21-Studie) (GIM21)

Einschlusskriterien

1. Männliche und weibliche Patienten mit einer dokumentierten Diagnose von metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs (BC), definiert durch einen Immunhistochemie (IHC)-Score von 3+, alternativ Score 2+ und HER2-Amplifikationsverhältnis ≥ 2,0
2. Alle Patienten, die gemäß SmPC für eine Behandlung mit T-DM1 in Frage kommen und zuvor mit einem Taxan und Trastuzumab behandelt wurden. Patienten, die sich zuvor einer Erstlinienbehandlung mit einer Assoziation von TTZ mit PTZ unterzogen haben, sind ebenfalls förderfähig. Es ist nicht mehr als eine Anti-HER2-Behandlungslinie für fortgeschrittene Erkrankungen erlaubt.
3. Verfügbares Gewebe des Primärtumors. Wenn möglich, neu erhaltene Stanz- oder Exzisionsbiopsie an der metastasierten Stelle zu Studienbeginn (diese Biopsie hat keinen Einfluss auf den Zeitpunkt der Patientenaufnahme und führt nicht zum Ausschluss des Patienten). Hochwertige genomische DNA von oben für die NGS-Mutationsanalyse.
4. Patienten mit sowohl messbarer als auch nicht messbarer Erkrankung (gemäß modifizierten RECIST 1.1-Kriterien) sind teilnahmeberechtigt.
5. 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
6. eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von 50 % oder mehr (bestimmt durch Echokardiographie oder Multiple-Gated Acquisition [MUGA]-Scanning);
7. einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.

8. Angemessene Organfunktion (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlungsstudie), nachgewiesen durch:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 x 109/L ohne Unterstützung durch myeloische Wachstumsfaktoren für 7 Tage vor der Laboruntersuchung;
   2. Hämoglobin (Hgb) 9 g/dl (90 g/l); < 9 g/dL (< 90 g/L) ist akzeptabel, wenn Hämoglobin auf 9 g/dL (90 g/L) korrigiert wird;
   3. Thrombozytenzahl 75 x 109/l ohne Bluttransfusionen für 7 Tage vor der Laboruntersuchung;
   4. Bilirubin 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte;
   5. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) 2,5 x ULN (für Patienten mit Lebermetastasen 5 x ULN);
9. Lebenserwartung > 12 Wochen;
10. Schriftliche Einverständniserklärung vor jedem Screening-Verfahren und gemäß den lokalen Richtlinien eingeholt.

Ausschlusskriterien

1. Vorbehandlung mit T-DM1.
2. Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Behandlung dieser Metastasen innerhalb der 2 Monate vor der Einschreibung.
3. Aktuelle Teilnahme an einer Studientherapie oder frühere Teilnahme an einer Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der ersten Behandlungsdosis umfasst.
4. Vorgeschichte einer symptomatischen dekompensierten Herzinsuffizienz oder einer schweren Herzrhythmusstörung, die eine Behandlung erfordert; eine Geschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina innerhalb von 6 Monaten zuvor.
5. Schwangere oder stillende Patientinnen, die planen, schwanger zu werden, oder die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen positiven Serum-Schwangerschaftstest haben.
6. Frühere Malignität (außer Brustkrebs), mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ (des Gebärmutterhalses oder der Blase), es sei denn, sie wurde mehr als 5 Jahre vor der Einschreibung diagnostiziert und endgültig behandelt.
7. Alle anderen signifikanten Komorbiditäten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme oder Zusammenarbeit beeinträchtigen würden.
8. Patienten mit psychiatrischer Erkrankung, sozialer Situation oder geografischer Situation, die eine Einverständniserklärung ausschließen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, wie vom Prüfarzt festgelegt.